胃肠道神经内分泌肿瘤病理学诊断再评估

来源：华中科技大学学报

胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinalneu-roendocrine,GINEN）是起源于消化道的胺前体摄取与脱羧酶（amineprecursoruptake,APUD）细胞的异质性肿瘤，包含了从惰性的缓慢生长、低度恶性，直至高转移性等明显恶性的一系列生物学行为，临床较少见。

GINEN组织形态学表现复杂多样，病理诊断标准也不统一，在命名和分类上经历了数次修订。最早由Ogerndorfer于年提出“类癌（carcinoidtumor）”这一命名，并认为其是一种类似于癌的良性肿瘤；但随后的研究表明这类肿瘤可为恶性并发生转移。年按照胚胎学起源，将类癌简单地分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺），中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）及后肠（结肠和直肠）肿瘤。年WHO分类将所有神经内分泌肿瘤都命名为类癌。年WHO分类依据病理组织学特征和生物学行为分成3个基本类型：高分化神经内分泌肿瘤（WEDT），高分化神经内分泌癌（WDEC）和低分化神经内分泌癌／小细胞癌（PDEC）。年WHO分类标准采纳和遵循了年WHO分类的标准，并进一步完善和提高。

叶郁红等人回顾分析的90例GINEN，先前的诊断名称各种各样，有“类癌”“低分化类癌”“非典型类癌”“中分化神经内分泌癌”等，应用年WHO分类标准重新诊断后，统一了诊断用语，而且不同的病理医师之间可重复性提高。NET1级形态学典型，较易识别，但由于细胞异型性轻微，在小标本活检时容易漏诊；另外，要注意到它的一些伴随改变，例如，它可伴随腺体的异型增生，间质玻璃样变性、淀粉样变性、罕见的软骨或骨化生NET2级的组织学结构类似于NET1级，但细胞异型性更明显些，并可见小灶状坏死。叶郁红等人在研究中发现大细胞癌似乎与腺癌的联系更密切，两者的鉴别诊断成为日常工作的难点。

图1NET1级组织切片图（苏木精－伊红染色,×）；图2NET2级组织切片图（苏木精－伊红染色,×）.

Jiang等分析了42例大细胞癌，提出了一些有用的提示内分泌分化的形态学线索，包括：①细胞排列成器官样、菊形团或形状一致的规则小管；②细胞核深染且染色质分布均匀，核膜薄且光滑；③细胞形状一致（卵圆形、多边形或立方形）；④胞质轻微嗜酸性、细颗粒状伴细胞界限不清。目前，对于小细胞癌和大细胞癌的认识较明确，而WHO分类系统对介于这两者之间的“非小非大”NEC尚无明确和单独的界定。

免疫组化在神经内分泌肿瘤的诊断和鉴别诊断中起重要作用。年业内形成共识推荐必需检测的项目为Syn和CgA，摒弃了CD56。这是由于CD56在淋巴瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤等肿瘤中均可表达，特异性差。Syn和CgA主要用于确定分化差的癌是否有内分泌分化，在NET诊断中起重要作用。小细胞癌的组织学特征显著，并不要求Syn和CgA一定阳性。小细胞癌的免疫组化主要用于排除其他小圆细胞肿瘤，包括淋巴瘤、Ewing／PNET、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤，基底细胞样鳞癌。而非小细胞型NEC则要求必须有免疫组化证实有内分泌分化。以往内分泌癌的免疫组化判断要求有2个内分泌标记的弥漫强阳性，而年形成的共识却认为Syn和CgA只要有定位准确的阳性反应，不需要半定量评价阳性强度和阳性细胞数。

参考文章：

　　1、叶郁红，张声，王行富等.90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估[J].华中科技大学学报，，8，41(4).

　　2、JiangSX,MikamiT,UmezawaA,etal.Gastriclargecellneuroendocrinecacinomas:adistinctclinicopathologicentity[J].AmJSurgPathol,,30(8):-.