本文为《中国医学论坛报》为“年美国血液病学会年会（ASH）”特别策划。
作者:中国医院（血液学研究所）易树华邱录贵
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚类，占NHL的6%左右。由于其较为清晰的发病机制和具有较为公认的诊断指标，成为近年来的研究热点，年ASH会议针对以下MCL热点问题进行了探讨。
一、MCL维持治疗
自体造血干细胞移植（ASCT）后MCL的维持治疗是今年ASH的一大热点。
首先是来自加拿大的一项回顾性分析（摘要号），95例接受ASCT的MCL患者纳入研究，72例进行了利妥昔单抗维持，维持治疗者中位无进展生存（PFS）期（9.06年对2.87年,P0.）和总生存（OS）期（未达到对5.19年，P0.）明显长于观察组，进一步明确了利妥昔单抗在MCL自体移植后维持治疗中的地位。
磞替佐米作为MCL的一线及二线用药，取得了显著疗效，那么是否可作为MCL的维持治疗药物选择呢？来自美国的CALGB研究（摘要号）表明，ASCT后应用磞替佐米巩固或维持可显著延长PFS期。该研究是在CALGB的基础上加上磞替佐米巩固或维持，具体方案：R-CHOP／MTXx2-3疗程,EAR方案动员干细胞，CVB预处理后进行ASCT，ASCT约90天后进行磞替佐米巩固（BC）或维持（BM），BC方案为磞替佐米1.3mg/m2,d1,4,8,11,每3周1疗程，共4疗程；BM方案为：1.6mg/m2/周，连用4周，停4周，共18个月。共例患者进行ASCT后进入BC和BM的随机分组，65%的患者完成BM,66%完成BC方案，28%的BC组患者和13%的BM组患者因为严重不良反应终止治疗。5年PFS率在BC和BM组分别为69%和70%。与历史性研究CALGB比较，得益于BC和BM的加入，CALGB研究的ASCT后5年PFS率明显提高（72.7%对51.5%,P=.）。
荷兰学者同样尝试在MCL患者ASCT后应用磞替佐米维持（摘要号），却并未得到理想结果。其具体方案为：R-CHOPx3/R-Ara-cX2后进行ASCT，获得PR或以上的患者随机分为磞替佐米维持或观察两组，磞替佐米维持用法为1.3mg/m2IV，每2周1次，共2年。共62例患者完成随机，仅50%的患者完成既定的磞替佐米维持方案，中位随访51个月，磞替佐米维持组4年无事件生存（EFS）率为71%，4年的OS率为93%，观察组则分别为72%和90%，无显著差别，因此否定了磞替佐米MCL自体移植后维持治疗中的作用。
磞替佐米与利妥昔单抗具有药物协同性，两者联合是否可作为MCL患者ASCT后到维持治疗方案呢？美国希望之城报道了利妥昔单抗联合磞替佐米作为ASCT后维持的一项Ⅱ期研究的中期结果（摘要号），该项研究纳入16例ASCT后获得CR的MCL患者,维持方案为磞替佐米1.3mg/m2／周，每3个月连用4周，利妥昔单抗mg/m2/周，每6个月连用4周，共维持2年。自维持之日起计算，2年EFS率和OS率均%，结果令人鼓舞。其最主要的3/4级毒妇作用为粒细胞减少（4例），淋巴细胞减少（3例），肺炎（1例），皮肤感染（1例），耐受性良好。
二、MCL的新药治疗
BCR信号通路抑制剂是近年来B细胞淋巴瘤治疗的热门话题，本次ASH关于MCL的新药并不多。
一项国际多中心Ⅱ期临床研究评估了一个全PI3K抑制剂buparlisib(BKM)在复发／难治MCL中的疗效（摘要号），PI3K有4个不同的异构体，在不同疾病时期肿瘤细胞可能利用不同的异构体，这导致了单独某一亚型PI3K的抑制剂容易耐药，BKM是一个全PI3K的抑制剂，可能克服该问题，该研究共纳入22例复发／难治患者，口服buparlisibmg/d治疗至疾病进展或不能耐受，ORR22.7%,1例CR，3例PR，13例（59.1%）SD，中位PFS期为11.3个月。
前期结果表明BTK抑制剂ibrutinib和mTOR抑制剂temsirolimus对复发／难治MCL均有良好效果，那么到底哪家更强？摘要号的国际多中心随机Ⅲ期临床研究直接比较了两药对R/RMCL疗效，共例R/RMCL患者被随机分为ibrutinib和temsirolimus两组，Ibrutinib组ORR和CR率分别为71.9%和18.7%，显著优于temsirolimus的40.4%和1.4%（P0.0）。Ibrutinib组中位PFS期为14.6个月，亦显著高于temsirolimus组的6.2个月（P0.0）。
三、Ibrutinib在MCL中耐药问题
Ibrutinib在MCL的疗效得到广泛认同，随着ibrutinib的应用，其耐药问题亦浮出水面，本次ASH不少研究白颠风河南能治疗白癜风的医院
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