ASCO201450周年庆典霍奇金

时间:2017/2/27 15:05:41 来源:一本正经

我们对霍奇金淋巴瘤(HL)生物学和治疗的理解发展和美国临床肿瘤学会(ASCO)的成长几乎已经同步。值ASCO50周年庆典之际,回顾了霍奇金淋巴瘤50年来的研究进展,现总结如下:

无论在临床还是实验室,对HL的了解和治疗都是癌症研究中一个成功的例子,并且为内科肿瘤医学研究的其他癌症治疗提供了一个很好的范例。年斯坦福发起的试验是肿瘤学中首个大型的随机临床试验之一,它作为模板,在其他各种癌症研究领域,包括非HL癌症的治疗,提供了细胞毒素化学疗法。也因此,HL的死亡率自年起大幅下降,降幅超过80%到90%。从图5可见在年到年间,在斯坦福大型临床试验项目中治疗的局部HL患者生存期显著改善。医院的长期随访也报道了同样的结果。

图5年-年斯坦福小组研究患者生存期

即使是成功的疗法,也会产生长期的毒副作用,因此需要不断地努力去减少这些毒副作用。很多证据证明,有几种方式能减少放疗引起的作用于心血管系统的毒性反应以及其导致的重复瘤,一种是为综合治疗代替单用系统治疗,一种是在现行放疗法中降低放疗剂量并减小放疗靶区面积。如果单独使用化疗要警惕其长期影响。

为了达到目的,目前在HL试验种特别注意患者的危险分层。现在,90%的早期疾病患者能够通过联合疗法治愈。PET/CT作为治疗失败的早期指标可以为调整合适的反应疗法提供一个模板。英国小组最近完成的研究为根据疾病治疗效果降低治疗级别提供了支持。

鉴于这些方法并非旨在提高治愈率,而是减少短期和长期毒性,因此其研究极具挑战性。长期随访需要和试验主要终点相结合或需要建立重复瘤形成的替代终点。早期随访中无事件生存期的旧模型不足以评价这些方案的疗效。最近欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)提前结束了他们的一项早期疾病的临床试验,这项试验基于早期终点,并强调对更多可供选择的标记的需求,比如:融合疾病反应的复合终点,重复瘤,生活质量和保存生育能力等。

大约25%-30%的晚期疾病患者仍无法通过单一ABVD疗法治愈。国际合作组提出了临床标准来定义这一患者群体,但是效果不佳。我们希望将来能出现微环境的基因表达评估或其他生物预后指标,这样能够在诊断时就能对患者进行更好的分层。

有证据表明,接受治疗后的患者如果PET扫描结果呈阳性,他们复发的风险较高。一开始的PET/CT结果和治疗结束后的PET/CT扫描结果已经成为主要的预后指标。治疗期间的PET/CT扫描用于评估早期HL化疗的效果。

一些研究在患者经过两个疗程治疗之后,通过早中期PET/CT检查确定哪些患者需要强化治疗。美国的一项近期完成的团体试验显示,在ABVD治疗两个疗程后,根据严格的标准判断,20%的HL晚期患者PET扫描持续呈现阳性,之后将治疗方法调整为强化的BEACOPP疗法。这些研究非常典型,表明在肿瘤精确治疗方案方面,HL临床研究继续领先于其他肿瘤研究。

然而,未来治疗HL的发展方向,可能是针对R-S瘤巨细胞易受攻击的部位的使用靶向药物。BV的出现让我们看到了希望;它作为单一药物在HL的晚期使用,其药物活性远远超过其他任何一种治疗HL的单药,且毒性最小。早期HL很可能通过单药BV就能治愈,而BV对于那些不适合强化治疗方案的老年患者是否有效,尚在评估当中。

HL研究和治疗取得的成功有很多因素,但是贝塞斯达国家癌症研究所、斯坦福大学、米兰癌症研究所和GHSG作出了不可磨灭的贡献。然而,尽管大规模的临床试验囊括了数千例早期HL患者,到底是采取单用放疗法还是单用已知疗效的药物治疗来获得相对效益,这个问题仍存在争议。其原因一部分是源于放弃现有治疗方案的道德考虑,还有就是专业间的竞争。临床研究人员所面临的挑战,是在未来新的靶向疗法研究中避免这些隐患。

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