弥漫大nbspB细胞淋巴瘤治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤。

今年ASCO大会对DLBCL的分子分类、现代以及将来的治疗方法作了最新的阐述。

DLBCL亚类的细胞起源遗传学分析显示DLBCL的分子异质性，按照细胞起源（COO）将其分为二种：生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）。

GCB和ABC亚型有着不同的病理学特征和治疗结果。

随着研究技术的不断进展，不断开发能够使用FFPET标本的免疫组织化学染色（IHC）与基因表达分析方法。即使如此仍然有一部分患者无法评估，用于检测的标本应是切除标本或至少为粗针活检标本。根据DLBCL亚型进行治疗

R-CHOP方案仍是DLBCL的一线标准治疗方案，由于DLBCL的异质性，正在尝试根据分子亚型采用更多的方案和组合治疗。

目前临床试验的新药有：

R-CHOP方案中加入蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗16例DLBCL和4例套细胞淋巴瘤患者。结果显示，患者4年总生存75%，其中58%为无进展生存，目前还处于随访中。

R-CHOP治疗方案上加用了Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼，获得了%客观反应率（ORR），其中15例完全缓解，3例部分缓解。

R-CHOP方案中加入免疫调节剂雷那度胺（R2-CHOP），总ORR98%，44例老年患者的ORR92%。R2-CHOP方案耐受良好，3/4级毒性和血栓事件并不多。

这些有前景的研究结果有待验证。医师们应鼓励患者加入临床试验，包括老年患者。

双重打击DLBCL的治疗

MYC是转录因子，参与许多重要细胞功能。7%-14%的DLBCL患者存在MYC重排，与不良预后和结果相关。

同时有MYC和BCL2易位者称作双重打击淋巴瘤（DHL）。

特征是中位年龄70岁左右、分期晚、IPI为中高危或高危、乳酸脱氢酶增高，结外损害（包括中枢神经系统受累）。

目前DHL患者给予利妥昔单抗、依托泊甙、强的松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素（R-EPOCH）治疗，无事件生存和总生存优于其它方案。

靶向MYC和BCL2的新药包括有BCL2抑制剂ABT-、BET布罗莫结构域抑制剂、aurora激酶抑制剂alisertib，以及蛋白酶体抑制剂ixazomib和免疫节点抑制剂。

这些药物将会给DHL患者的治疗带来新的选择。

来源：血液时间

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