破茧重生东北首例CART细胞治

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日前，中国医院血液科再创突破，东北首例CAR-T细胞（瑞基奥仑赛注射液）治疗联合自体造血干细胞移植取得成功。

刘先生是一名复发难治性转化的滤泡淋巴瘤患者，作为这种治疗方法的第一个受益人，在输注CAR-T治疗后1个月即获得了完全缓解（CR），顺利出院。

山重水复疑无路——打不灭的肿瘤

滤泡淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，患者虽经过免疫靶向联合化疗后，可以获得较长的缓解期，但大部分最终会发展为复发/难治，多次复发或者难治的FL预后特别差，给治疗带来了挑战，一直也是血液治疗领域的难点。

年1月，患者在我院确诊为滤泡淋巴瘤3b级（IVA期，高危），进入血液科进一步诊治，病情一度缓解，但后续疾病进展，控制不理想。年2月，患者再次行穿刺活检，术后病理提示滤泡淋巴瘤已经转化为弥漫大B细胞淋巴瘤，再次给予患者化疗联合靶向药物治疗，疾病仍持续性进展。刘先生年仅41岁，对生存抱有强烈的希望；此时由于腹腔的大包块压迫周围的组织器官，患者出现了腹痛、腿痛等，行走困难，非常痛苦，亟需寻求更有效的治疗手段。

柳暗花明又一村——磨不灭的探索精神

年，中国医大一院血液科在东北地区率先开展CAR-T细胞治疗技术，已经为很多复发/难治骨髓瘤、淋巴瘤患者带来了新的希望。CAR-T疗法也称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，能够准确、快速、高效地杀伤肿瘤细胞，近年来在血液肿瘤治疗中大放异彩，目前中国已经批准2款CAR-T药品上市，用于治疗复发难治的大B细胞淋巴瘤（包括tFL），使得越来越多的患者获益。

在提及了CAR-T治疗的可能性后，患者刘先生表示愿意接受相应的治疗。但对于该患者，医生面临着很多挑战：尽管CAR-T治疗是目前复发难治性淋巴瘤最为有效的手段之一，但该患者在多线治疗后仍存在一系列预后不良的突变，这些在既往的CAR-T治疗中都属于疗效不佳的标志，如何把CAR-T治疗的效果进一步提高是摆在医护人员面前的问题；患者除了淋巴瘤，还存在着右下肢静脉血栓、肾脏占位性病变等一系列的合并症，可能会增加CAR-T治疗的难度，这需要多学科的会诊和支撑。

在血液科主任颜晓菁教授带领下，由蔡大利教授、苏楠副教授、夏雪娇护士长等人组成了CAR-T细胞治疗团队，对患者病情进行全面科学评估的同时，不断查阅国内外最新的诊疗文献和资料、反复与国内外CAR-T治疗的知名学者和我院输血科、放射治疗科、泌尿外科、血管外科/甲状腺外科、重症医学科、神经内科等多学科专家探讨，治疗团队一致认为“自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗”是该患者的最佳选择。尽管血液科在此之前在造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗方面已经积累了较为丰富的经验，但两者联合的治疗方法在我院血液科乃至东北三省尚未开展，团队在全面评估病情和充分做好预案的前提下迎难而上，准备好了接受挑战。

我国获批上市的2款CAR-T治疗药品包括瑞基奥仑赛注射液和阿基仑赛注射液，按照药品进行管理，但又不同于一般的药品，是用患者自身细胞制备的个体化“活药”，对于治疗中心的医医院的综合诊疗能力要求较高。为了更好地服务患者，为患者带来更多便利，医院提出了需求和申请，医院领导班子高度重视，开启绿色通道具体落实，让患者使用CAR-T细胞治疗药品成为可能。

长风破浪会有时——厚积薄发，攻坚克难

今年2月，血液科CAR-T治疗团队与患者及家属反复沟通，患者及家属同意了治疗方案，CAR-T治疗流程开始启动，一切都在紧张而有序地进行。

今年2月至3月，患者进行了化疗后自体外周血干细胞采集；

4月，患者进行了外周血淋巴细胞采集以制备自体CAR-T细胞；

5月，患者CAR-T细胞制备成功、质检合格可以放行；

5月下旬，患者接受了预处理化疗并回输了自体外周血干细胞；

6月1日，患者回输了自体CD19CAR-T细胞（瑞基奥仑赛注射液）；

6月15日，顺利出仓转至普通病房；

6月20日，身体状态良好顺利出院。

7月1日是患者第一次评估疗效的日子，PET-CT结果显示患者获得了完全代谢缓解（CMR），肿瘤消失，疾病得到了有效控制，长期的疗效仍在监测中。这一结果对于患者意义重大，在经历了一系列痛苦和挣扎后获得了令人满意的疗效，犹如“破茧重生”！

直挂云帆济沧海——继往开来，砥砺前行

中国医大一院血液科是东北地区血液病疑难重症诊疗中心之一，也是辽宁省血液系统疾病临床医学研究中心、国家血液病临床医学研究中心分中心等，一直以来致力于血液疾病的临床诊治和科研工作，开展了血液病精准诊疗、MDT和远程会诊、新技术和新疗法等多项工作，积极发挥示范带头和中心辐射的作用，为提升区域内血液病整体诊治水平做努力。

CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中具有极大的优势，是目前国际上最先进的治疗方法之一。此项技术已医院开展，然而在东北三省应用却非常有限，患者常常因此不得不异地就医。在颜晓菁教授的带领下，血液科组建了CAR-T细胞治疗团队，自开展辽宁省首例人源化CAR-T细胞治疗技术以来已经为很多淋巴瘤和骨髓瘤患者带来了福音，并把适应症进一步拓展至急性淋巴细胞白血病。

此次治疗是东北首例中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的CAR-T细胞治疗药品在淋巴瘤中获得成功，也是东北首例自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗获得成功，更是实现全国首例国家批准上市的CAR-T细胞治疗药品真医院使用。该技术的成功落地标志着我院血液病治疗水平再上新台阶，也符合国家“以人民健康为中心、提供优质高效医疗卫生服务”建设要求和我院以“病人为中心”的服务理念。

中国医院医院高质量发展试点单位，正在建设高水平的临床学科，积极开展前沿科技创新的道路上稳步前行。