重组人白细胞介素2治疗65例中晚期恶性

董进、张志利、南冀萍、张继兰、牛清华、姚敢、毓珊

:白细胞介素-2、中晚期恶性肿瘤、临床疗效、rIL-重组人、给药途径、免疫功能、胃肠道反应

:R.5

肿瘤病人细胞免疫功能低下，如何提高细胞免疫功能以杀伤肿瘤细胞，一直是国内外生物学家研究的热点。笔者用重组白细胞介素-2（rIL-2）治疗3例了65例中晚期恶性肿瘤。结果，肿瘤总缓解率为3％，胸腹水总有效率为70％。多数患者临床症状改善，生活质量提高，生存期延长，治疗中未见严重不良反应。现报道如下。

1资料

笔者观察年3月-年7月本院及部分外院门诊和住院病人共65例，男性46例，女性19例；最小的30岁，最大的72岁，平均54.38岁。其中肺癌13例，肝癌8例，恶性淋巴瘤2例，胃癌15例，大肠癌10例，乳腺癌1例，食管癌6例，胰腺癌3例，卵巢癌3例，十二指肠癌1例，恶性胸膜间皮瘤1例，共11种恶性肿瘤。

2方法

2.1治疗方案

2.1.1皮下注射rIL-万-50万U/次，每周3-5次，4-6周为一疗程。

2.1.2胸腹腔注射将胸腹腔积液抽出，注入rIL-万-万U/次，每周1-2次，4-6周为一疗程。

2.1.3合并化疗rIL-2与化疗同时或交替进行，化疗方案选用年中华医学会推进方案。

2.2病例观察指标

在用药前、中、后分别按照中华医学会要求项目做血常规、血小板计数、尿常规、肝肾功能、T细胞亚群测定、PPD皮试、生活质量评分（KPS）、病理学检查、影像学检查。

2.3疗效判断标准

2.3.1实体瘤客观疗效评定标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、好转（NR）、稳定（SD）、病变进展（PD）。总缓解率=CR+PR/总例数。

2.3.2恶性胸腹腔积液疗效判定分为：显著、有效、无效。

2.4rIL-2不良反应分度标准按中华医学会推荐的WHO方案进行评定。

2.5生活质量评分(KPS)标准按中华医学会推荐的WHO方案进行评定。

3结果

3.1临床症状大多数临床症状改善，主要表现在饮食增加（43例）、疼痛减轻或消失（27例）、癌性发热缓解（6例）、原发性肝癌AFP转阴（2例）、肝功能改善（4例）。

3.2瘤体疗效CR1例、PR1例、NR3例、SD60例，其中胸腹水治疗观察共27例，显效12例、有效7例，有效率70%。

3.3存活期除恶化的2例于治疗后2个月内死亡外，其余存活期均超过3个月，其中61例均存活至今。

3.4KPS大部分均有不同程度升高（81.3%）。最高上升50分，最低下降10分，平均上升21.7。

3.5用药反应39例有轻度胃肠道反应，但多数是用药前就有胃肠道反应；有6例出现一过性发热，体温在38℃左右，多数不需处理，自行缓解，个别出现一过性皮疹、乏力，停药后消失或缓解。

3.6实验室检查67.2%患者白细胞增高，CD4+/CD8+均有不同程度升高。

3.7给药途径及用药量胸腹腔给药16例，合并化疗1例，皮下给药48例。皮下给药一般总量为万U/疗程（万-万U/疗程）。胸腹腔给药一般总剂量为万U/疗程（-万U/疗程）。

4讨论

Morgarn首次发现IL-2，IL-2系由激活T淋巴细胞分泌的一种糖蛋白。许多研究认为IL-2治疗肿瘤的理论基础在于：①激活细胞毒性T细胞；②使淋巴细胞成为激活的杀伤细胞（LAK细胞），后者杀伤肿瘤细胞；③激活NK细胞；④在免疫应答中，使淋巴因子释放，淋巴细胞增殖。Palladino认为IL-2具有促使CD细胞分化成熟为杀伤性细胞的作用。

研究结果表明，rIL-2治疗恶性肿瘤有一定疗效，尤其对癌性胸腹水疗效最好，表明rIL-2对恶性肿瘤的疗效是肯定的，虽然总有效率较低（考虑受不同肿瘤性质，病人状态、给药途径及用药剂量等的影响）。用rIL-2治疗后病人免疫功能增强，CD4+/CD8+升高，白细胞有所上升，表明rIL-2具有提高机体抵抗恶性肿瘤的免疫功能及升高白细胞的作用。经用rIL-2治疗后生活质量的提高最先表现出来，变化最显著，本组患者大多数临床症状缓解，KPS提高。研究还表明rIL-2由于纯度的提高，其不良反应很低，尤其局部胸腹腔给药。

纵观近年来rIL-2在肿瘤治疗方面，取得不少的进展，但也存在一些问题，如给药途径、用药剂量、肿瘤性质、病人敏感程度、经济承受力及免疫学自身的发展，rIL-2免疫疗法还处于研究阶段，需继续深入地探索。