利妥昔单抗来那度胺和依鲁替尼用于新诊断

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　　几十年来，新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的化学免疫疗法基本没有变化。临床前模型和临床数据均表明，来那度胺和依鲁替尼联合治疗DLBCL可能具有协同作用，特别是在非生发中心B细胞样亚群中。

　　方法

　　在这项由研究者发起的利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼(RLI)的单臂II期试验中，我们招募了60名新诊断的非生发中心B细胞样DLBCL患者，并序贯添加化疗（ClinicalTrials.gov标识符）：NCT）。患者接受利妥昔单抗mg/m2在第1天静脉注射一次，来那度胺25mg在第1-10天每天一次，依鲁替尼mg每天一次，每个21天周期(RLI)连续给药。两个周期后，标准化疗被添加到RLI六个额外周期。主要终点是单独RLI两个周期后的总体缓解率(ORR)和完成RLI与化疗后的完全缓解率。在可评估的样本中，进行了循环肿瘤DNA和DLBCL90测定。

　　结果

　　中位年龄为63.5岁(范围:29-83岁)，28%年龄在70岁及以上。修订后的国际预后指数显示，42%为高危患者，62%为MYC和BCL2双表达者。两周期RLI后的ORR为86.2%，RLI-化疗结束时的完全缓解率为94.5%。中位随访31个月，2年无进展生存期和总生存期分别为91.3%和96.6%。

　　结论

　　据我们所知，SmartStart是第一项在化疗前使用靶向联合疗法治疗新诊断的弥漫大b细胞淋巴瘤的研究。RLI可产生高的ORR，而RLI配合化疗可产生持久的反应。这为开发生物驱动和非细胞毒性的DLBCL一线疗法奠定了潜力。

　　SmartStart研究旨在评估利妥昔单抗、来那度胺和依鲁替尼的靶向治疗组合在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的化疗之前和联合化疗之前是否有效和安全，基于临床前预测的合成杀伤力。

　　SmartStart证明了单独靶向治疗和化疗作为新诊断DLBCL患者的一线治疗的显着临床活性、可管理的安全性和有希望的生存结果，开创了窗口试验可行的先例。

　　SmartStart试验证明了在对新诊断的DLBCL患者进行化学免疫治疗之前单独使用靶向治疗组合的可行性。这些结果表明，一种新的筛选策略范式有可能更快速地确定合理靶向治疗在生物学定义的该疾病亚群中的功效。