最新研究CART细胞疗法可清理残余肿瘤

对于很多实体肿瘤患者而言，第一选择便是通过外科手术，但就算是医术高明的主刀医生，也没办法保证完全分离肿瘤细胞。不完全手术是原发治疗失败的一个风险因素，那些手术无法完全清除的残留微小肿瘤细胞，将继续在身体里随意游荡，最后或将导致肿瘤复发扩散。

前不久，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（PerelmanSchoolofMedicine）艾布拉姆森癌症中心（AbramsonCancerCenter）细胞免疫疗法中心主任、“CAR-T细胞疗法之父”CarlH.June,博士带来了一项振奋人心的科研新进展：作为一种重编程患者自身免疫细胞以攻击其血癌的方法，CAR-T细胞疗法可以提高外科手术治疗实体肿瘤的有效性。

CAR-T细胞疗法（CART-celltherapy）是什么？

CAR-T细胞疗法属于免疫疗法里的一种，有时也被称为基于细胞的基因疗法。它是通过改变T细胞内的基因以帮助它们攻击癌症。在CAR-T细胞疗法中，T细胞取自患者的血液，然后在实验室中添加一种嵌合抗原受体(CAR)的基因，从而获得CAR-T细胞。随后移植回患者体内，CAR-T细胞将附着在特定癌细胞抗原上，并帮助触发免疫系统的其他部分破坏外来物质。

多年前，June博士带领团队创造了CAR-T细胞疗法，年FDA批准了首个CAR-T细胞疗法。现在已有6种批准的针对多种血癌的CAR-T细胞疗法，为那些已经对传统治疗绝望的患者带来了新的希望。

随后，June博士及研究团队正在朝着更难的目标前进——CAR-T细胞用于实体肿瘤的治疗，这对于所有的患者而言，都是曙光。免疫疗法相对于传统治疗癌症方法，其副作用更小、治疗效果更明显，所以在美国的肿瘤治疗领域非常受重视，是很多研究团队的目标。

在最新的研究中，研究人员将一种含有人类CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶应用于部分肿瘤切除后的小鼠手术伤口。结果显示，那些使用了CAR-T细胞的小鼠们体内残余的肿瘤细胞几乎都被清除了。这些小鼠们得以存活下来，研究期间这些小鼠都没有出现伤口并发症或其他明显的副作用，否则它们将会因为肿瘤复发而死去。

为此，研究人员兴奋不已，因为这表明了CAR-T细胞可以作为不可切除腺癌的辅助治疗。更甚至，研究团队还发现在一组脑癌小鼠模型中，CAR-T细胞对于清除手术后残留的癌细胞这一艰巨任务也非常有效。

随即，June博士把这种治疗用于局部晚期乳腺癌患者中进行临床试验。同时，研究团队其他成员也进行了另外两种不同癌症的尝试：胰腺导管腺癌（PDA）和三阴性乳腺癌（TNBC），这两种实体肿瘤都是当前医学上极其难以治愈的。

CAR-T细胞疗法已被美国FDA批准用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病，以及多发性骨髓瘤。CAR-T细胞疗法通常是在尝试过其他类型的治疗后使用。目前，在美国获批的CAR-T细胞疗法主要有六种，分别为：

1.Tisagenlecleucel，也称为tisa-cel(Kymriah)

用于治疗25岁以下难治性或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者；或接受两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。

2.Axicabtageneciloleucel，也称为axi-cel(Yescarta)

用于治疗经过两线或多线全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者；接受两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者；或治疗一线化学免疫治疗难治性或一线化学免疫治疗后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤成年患者。

3.Brexucabtageneautoleucel，也称为brexu-cel(Tecartus)

用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病成年患者。

4.Lysocabtagenemaraleucel，也称为lyso-cel(Breyanzi)

用于某些类型的非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

5.Idecabtagenevicleucel，也称为ide-cel(Abecma)

用于治疗既往接受过四线或更多治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiDs]和抗CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。）这是FDA批准的首个基于细胞的多发性骨髓瘤基因疗法。

6.Ciltacabtegeneautoleucel，也称为cilta-cel(Carvykti)

用于治疗既往接受过四线或更多治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiDs]和抗CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。）