年是国产创新药蓬勃发展的一年，License-out捷报频传，二级市场回暖迹象显著，各细分领域更是涌现出一批有望逐鹿全球市场的管线品种，产业发展持续向好。除了众多极具潜力的在研管线外，已上市品种的适应症拓展同样成绩斐然。
近日，国内创新药龙头企业百济神州旗下王牌品种替雷利珠单抗再获战果，国家药品监督管理局批准替雷利珠单抗用于一线治疗PD-L1高表达的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，这也是替雷利珠单抗在中国获得的第十项新适应症批准。那么，替雷利珠单抗相比同类竞品有何过人之处？其之前获批的9项适应症为百济神州带来了怎样的业绩支撑？新增适应症的市场价值又如何呢？
多项适应症获批一线治疗，临床试验数据名列前茅
替雷利珠单抗是百济神州自主研发的抗PD-1药物，其活性成分替雷利珠单抗是一种针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。资料显示，替雷利珠单抗的抗体结合片段具有更高的亲和力和更低的解离速率。
作为一款经过基因工程特殊改造的抗PD-1抗体，替雷利珠单抗可以最大限度地减少其在巨噬细胞上与受体的结合，从而避免了T细胞消耗，进一步提高了药物的抗肿瘤疗效。而这一点也从临床试验数据中得到了验证。
以其获批的第一项适应症以及最新获批的一线治疗PD-L1高表达的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌为例。替雷利珠单抗于年12月获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性cHL（晚期经典霍奇金淋巴瘤）患者。
II期临床试验显示，替雷利珠单抗治疗复发或难治性cHL患者的ORR（客观缓解率）达到76.9％，展现了较高的抗肿瘤活性，在众多PD-1单抗药物中表现突出且安全性耐受性良好。
各PD-1用于二线及以上治疗cHL的临床结果
资料来源：公开资料金融界上市公司研究院制图
而本次新增适应症获批是基于RATIONALE试验的期中分析数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期临床试验，该试验入组患者按1:1随机分入研究组（替雷利珠单抗+化疗）和对照组（安慰剂+化疗），旨在论证替雷利珠单抗联合化疗的疗效和安全性。
研究结果显示替雷利珠单抗联合化疗显著延长PD-L1阳性患者的总生存期，显著降低患者死亡风险26％，中位生存期达到17.2个月。更值得 此外，无论患者年龄、性别、种族、化疗方案选择，是否发生腹膜转移，使用替雷利珠单抗联合化疗均有长期生存获益。资料显示，腹膜转移在胃癌中较为常见，晚期胃癌中近一半患者存在腹膜转移，此类患者总体预后较差，腹膜转移患者能否从免疫治疗中获益仍存在争议。
而在既往多个已经公布结果的Ⅲ期免疫治疗临床研究中，并没有正面回答腹膜转移患者能否从免疫联合化疗策略中获益的问题。因此，在腹膜转移患者中替雷利珠单抗联合化疗有改善预后的趋势这一特点，对于患者而言同样极具价值。
凭借在多项临床试验中的出色表现，替雷利珠单抗目前已在国内累计获批十项适应症，其中有五项为获批用于一线治疗，这也体现出了替雷利珠单抗的优越性。
替雷利珠单抗获批情况
资料来源：公开资料金融界上市公司研究院制图
市场及临床价值显著，去年上半年销售额达12.5亿
从市场角度来看，替雷利珠单抗的市场价值以及临床价值均十分卓越。以最新获批的胃癌为例，因饮食、生活习惯等原因，我国胃癌新发病例和死亡病例均居全球之首，发病人数占全球胃癌发病的40％以上，是世界胃癌负担最重的国家，面临着发病率高、整体预后不良等问题。因此，临床数据表现优异的替雷利珠单抗获批用于一线治疗对于我国晚期胃癌患者而言具有显著意义。
在药物可及性方面，替雷利珠单抗9项适应症均已纳入医保，其中年版医保目录新纳入4项，包括鼻咽癌一线治疗和经治食管鳞癌、经治肺癌与经治MSI-H/dMM等。由此观之，未来替雷利珠单抗胃癌适应症纳入医保同样具有较大可能，这对于国内患者而言无疑是一件好事。
从企业角度来看，年上半年，替雷利珠单抗在中国的销售额总计已达12.51亿元，占百济神州年半年度营业总收入的29.71％。随着新适应症的获批以及既往已获批适应症的商业化落地，未来替雷利珠单抗的销售额有望持续增长，为百济神州提供新的业绩增量。据华西证券测算，替雷利珠单抗总销售额将于年达到56.55亿元，并于年达到49.06亿元。
事实上，替雷利珠单抗的发展潜力仍然不止于此。目前，替雷利珠单抗还有两项适应症也正在接受中国CDE审评，包括既往未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞瘤、一线不可切除或转移性肝细胞癌两项适应症。
出海方面，替雷利珠单抗多项适应症也有望于今年在海外上市。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已受理并正审评替雷利珠单抗用于治疗既往接受化疗后的晚期或转移性食管鳞状细胞癌的新药上市申请。EMA也受理了并正在审评替雷利珠单抗用于治疗既往接受化疗后的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及联合化疗治疗既往未经治疗的晚期或转移性NSCLC的申请。
结语
在国内PD-1研发领域日益内卷的背景下，早已享誉四方的替雷利珠单抗却再次成为赛道的主角。这说明无论环境如何，真正有价值的药物品种终究能够脱颖而出，创新企业只有苦练内功，打造出足够优秀的在研管线，才能在市场中立于不败之地。
本文源自：金融界上市公司研究院
作者：天利
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