肿瘤新生抗原导向免疫治疗深入无人之境

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酶美

近年来癌症免疫治疗免疫治疗取得了里程碑式进展，使“治愈”成为可能。这其中关键如何激活免疫系统识别癌症细胞。癌症发生发展过程中，众多基因会发生突变，基因突变改变蛋白质氨基酸序列。而这些肿瘤产生的突变蛋白通过蛋白酶体降解、内质网的抗原加工成为8-10个氨基酸的抗原肽段，最后和HLA分子结合被呈递到肿瘤细胞表面。这其中有肿瘤和正常细胞都可具有的抗原（Tumorassociatedantigens,TAAs），也存在肿瘤细胞特异的抗原（Tumorspecificantigen,TSAs）。这些肿瘤细胞新生抗原（neoantigen）激活免疫系统特异地只识别杀死肿瘤细胞，正常细胞则免受影响。

新生抗原介导的免疫治疗近年来成为新的发展方向。随着二代测序技术的发展和成熟，结合蛋白质组和生物信息技术，科学家找到癌症相关突变基因并预测可能产生的新生抗原。然后在体外合成相应肽段筛选分离出特异识别上述新生抗原的淋巴细胞，再扩增回输到患者体内，进行治疗。年，NIHRosenberg团队报道了首个治疗案例。目前，有超过10家公司在进行以肿瘤新生抗原为导向的癌症免疫治疗人体实验。由于患者自身突变基因和突变位点的差异，新生抗原和相关免疫细胞/抗体的筛选制备存在个性化的差异。