第五款国产PD1抑制剂来了疗效和安全

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在全球，肺癌可以说是威胁人类健康的“头号杀手”。在中国，所有恶性肿瘤中，肺癌的发病率和死亡率居首位。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的年全球最新癌症负担数据，中国在年约有82万新发肺癌病例数，约有71万肺癌患者死亡，几乎每分钟有1个肺癌病人确诊。造成这种局面的原因是过去几十年恶劣的环境因素和中国肺癌早期发现率太低。

值得庆幸的是，这几年随着分子生物学的发展，新药和新的治疗模式涌现。免疫治疗在肺癌治疗中已经居于“C”位。国产原研新药也是层出不穷，继卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗之后，第五款国产原研PD1抑制剂来了，名字叫派安普利单抗。

派安普利单抗为新型IgG1亚型PD-1单抗，其优势体现在以下三点：

1.采用Fc段改造IgG1亚型的新型PD-1单抗，具有更好的稳定性，能有效避免传统PD-1单抗IgG4相互聚集和抑制体液免疫的问题。

2.通过Fc段改造完全消除了Fc效应（Fc段与其他IgG的Fc发生自身聚集形成二聚体，降低了与PD-1的结合）。

3.Fc段改造抑制了巨噬细胞分泌IL-6，从而减少了免疫相关炎症的发生，增强了药物的安全性。

实际上，年8月5日，派安普利单抗注射液就获批上市，适应症是：用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者的治疗。

那么，派安普利单抗对肺癌疗效如何？

在随机、双盲、多中心III期临床研究（AK-）中，例诊断局部晚期或转移性鳞癌，且既往未接受过全身系统性治疗患者，按1:1随机进入试验组和对照组。试验组接受派安普利单抗+紫杉醇+卡铂治疗4个周期，之后接受派安普利单抗维持治疗，直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性或研究者判断受试者无法继续获益。对照组接受安慰剂+紫杉醇+卡铂治疗，对照组受试者，疾病进展后允许交叉接受开放性派安普利单抗单药治疗，最多接受24个月派安普利单抗治疗。

研究结果显示，接受派安普利单抗联合化疗的转移性鳞癌患者，中位无进展生存期（mPFS）为7.0个月，显著优于安慰剂组的4.2个月。派安普利单抗治疗组客观缓解率（ORR）为69.7%，亦显著高于安慰剂组的43.4%。中位缓解持续时间（mDoR）为9.4个月，相较于安慰剂组的3.0个月明显延长。不良反应方面，两3及以上级不良事件发生率类似。

基于以上研究，数月前，国家药监局已受理了派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的新适应症申请，估计不久就能获批肺鳞癌适应症。