解读胃肠间质瘤的靶向治疗奥妙

对于癌症，我们一直都是闻之色变。然而，现实有时又往往很残酷，不知怎么一回事，有时它便悄然而至，让人防不胜防。那么，患有癌症怎么办呢？癌症的治疗方法有哪些？下面就和小M一起盘点胃肠间质瘤的靶向治疗吧：

胃肠间质瘤源自何处？

胃肠间质瘤（GIST）是起源于胃肠道间质干细胞——卡哈尔细胞的肿瘤。胃肠间质瘤在胃肠道各种良恶性肿瘤中只占少数，但种类繁多，形态复杂。

胃肠间质瘤的病因是c-kit原癌基因功能突变，c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控调亡抑制，这是GIST发病机理的关键，也与GIST恶性程度及预后不良相关。

胃肠间质瘤是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，占胃肠道恶性肿瘤的1%～3%，年发病率为10/10万～20/10万，多发生于中老年人，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。大部分胃肠间质瘤发生于胃（50%～70%）和小肠（20%～30%），结直肠占10%～20%，食管占0～6%，肠系膜、网膜及腹腔后罕见。

胃肠间质瘤其症状依赖于肿瘤的大小和位置，通常无特异性，胃肠道出血是最常见症状，而在食管，吞咽困难症状往往也常见。部分患者因肠穿孔就诊。CT、超声内镜、消化道造影可协助判断胃肠间质瘤大小、局部浸润、转移、位置等情况。

手术是局限性胃肠道间质瘤首选治疗方法，但很多患者就诊时已无法切除或发生转移。随访资料表明，高度恶性胃肠间质瘤患者在接受根治性手术治疗后复发风险非常高。这两大因素直接制约了手术在胃肠间质瘤治疗中的作用。同时，传统的放疗、化疗对改善胃肠间质瘤预后无明显作用。放疗很少应用于胃肠间质瘤的治疗，因为其邻近器官对放射线过于敏感，而肿瘤本身对放射线抵抗，因此放疗仅应用于减少盆腔等部位复发、转移所致的疼痛或不适症状。截至目前，多种化疗约物被试用于残留复发的以及转移的胃肠间质瘤，但客观有效率均＜7%，未发现单药有效率超过10%的化疗药物，所以不主张对其进行化疗。

伊马替尼（格列卫）对于不能切除的、转移的或复发的胃肠间质瘤作为一线药物，在延缓病情发展、延长生存期方面效果明显。伊马替尼是第一个用于临床的酪氨酸激酶抑制剂（TKT），也是第一个用于临床治疗恶性肿瘤的细胞信号转导抑制剂，它的主要作用是能抑制细胞增殖而诱导细胞凋亡。

临床研究结果表明，对于不能切除的胃肠道间质瘤患者，伊马替尼能显著延长甚至疾病进展时间和总生存时间。国内外经验报道，伊马替尼治疗后总获益率可高达84%，65%～70%患者可达部分缓解，15%～20%患者疾病稳定，5%以下可达晚期缓解，中位总生存时间为4.5～5年。伊马替尼治疗反应的中位时间为12~15周，不应在早期未观察到效果即放弃用药；不应在治疗获益的情况下中断治疗；进展期患者应连续服用，无时限限制。

对于肿瘤被完全切除的患者，研究证明同样存在复发的风险，所以需要根据肿瘤的情况确认复发风险的分级，再根据复发风险的分级予以相应时间长度的治疗，目的是降低患者手术后的复发，从而延长患者的生存时间。

伊马替尼的不良反应

伊马替尼出现频率较高的毒副作用如下：

皮疹、眼周水肿，恶心、呕吐、腹泻、疲劳、结膜炎、，巩膜出血、味觉改变、肿瘤内出血、贫血、白细胞减少、下肢水肿、血小板减少等。大多数毒副作用轻到中度，对症处理后，不影响继续服药。

总之，伊马替尼是一种有效的新型分子靶向治疗药物，不良反应轻微，可用于术后复发或转移的胃肠间质瘤治疗，同时为了减少肿瘤切除患者的复发风险，伊马替尼可用于GIST的辅助治疗。

哪些患者需要接受辅助治疗

总的说来就是中高复发风险的患者均需要接受辅助治疗。中高复发风险的患有包括：肿瘤的核分裂数≥5/50高倍视野，或肿瘤大小＞3厘米，或手术前、手术中出现肿瘤破裂，或肿瘤发生在胃以外的部位。

关于辅助治疗的时间，专家推荐中度复发风险的患者需要辅助治疗至少1年，高度复发风险的患者需要辅助治疗2年以上。

来源：三九养生堂

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