新闻有KRAS突变的肿瘤新治疗方法

使用免疫疗法治疗结直肠癌的研究中，美国国家癌症研究所（NCI）研究者在一名患者身上确认KRAS基因突变引起致癌蛋白质的方法。试验中的靶向免疫治疗可以让患者的癌症消退（regression）。试验结果发表在年12月8日《新英格兰医学》杂志上。领导研究的是NCI的StevenA.Rosenberg博士。NCI是美国国立卫生研究所（NIH）下属研究所之一。

超过30%的人类肿瘤是由于RAS基因家族突变所造成。RAS基因突变包含KRAS、NRAS和HRAS等。KRAS基因突变可以造成95%的胰腺癌和45%的结直肠癌。KRAS突变中最常见的是G12D突变，每年在美国造成5万例新癌症病例。由于这些基因突变在癌症发病中起重要作用，全世界的研究者都在研究RAS基因突变为靶点的治疗方法。但直到现在，这些努力收效甚微。

为尝试发展针对RAS突变更有效的治疗方法，Rosenberg的研究团队在患者结直肠癌细胞扩散到肺部后，从肺部结节中分离出靶向KRASG12D突变的肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes,TILs）。研究者认为TILs是从血流中进入肿瘤的白细胞。

分离出的TILs经过实验室大量增殖后通过静脉输回患者体内。在TILs输回后，患者肺部7个转移结节全部消退并持续了9个月。9个月后其中1个转移灶出现了进展，使用手术方式进行了切除。该转移灶丢失了含有HLA-C*基因的6号染色体的部分片段。这个基因涉及抗原递呈，细胞产生的抗原能够显示在在细胞的外表面，因此“递呈”给免疫系统。如果免疫系统分辨出抗原是异常的或者是外来的，就会启动免疫系统对抗他们。在这个案例中，因丢失6号染色体部分片段，免疫系统不能分辨异常的肿瘤细胞。肿瘤细胞得以逃脱免疫系统的攻击而继续生长。不管怎样，清除进展灶后患者无病生存时间超过了8个月。

Rosenberg谈道：“这个研究第一次证实TILs的方法，称为过继性T细胞转移性免疫治疗（adoptiveTcelltransferimmunotherapy）。它可以调节抗肿瘤免疫反应，有效对抗有KRASG12D突变的肿瘤。我们同样确认能分辨KRAS突变的多种T细胞受体。这让T细胞受体基因治疗对抗有共同突变的多种肿瘤变成了可能。”

研究者提到这项研究是一个原理论证，下一步需要验证此方法是否能够在其他患者身上起作用