2年生存率808联合化疗全脑放疗

原发性神经系统淋巴瘤（PCNSL）的治疗仍存争议，其预后也较差。研究显示：大剂量的甲氨蝶呤（MTX）及全脑放射治疗（WBRT）都能一定程度上改善其生存情况。但对于两者联合方案的研究尚少。

美国杰弗逊医学院的Glass教授等开展了一项关于PCNSL的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验，研究结果发表于近期的JCO杂志。

其研究方案为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺（TMZ）化疗，随之进行全脑放疗及替莫唑胺维持治疗，Ⅰ期试验的主要研究指标为TMZ的最大耐受剂量，Ⅱ期试验的主要终点指标为2年生存率，次要指标：无进展生存率（PFS）、放疗前反应率等。

Ⅱ期试验的研究方案主要分为三阶段：

第一阶段为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺

大剂量甲氨蝶呤：3.5g/m2，静脉，第1,3,5,7,9周（甲氨蝶呤24h后每隔6h给予亚叶酸钙25mg解救）

替莫唑胺：//mg（剂量递增的形式），每疗程的d1～d5，第4周及第8周

第二阶段：超分割全脑放射治疗1.2Gy，2次/天，第11～13周（总剂量为36Gy）；

第三阶段：替莫唑胺mg/m2，每疗程的d1～d5,第14,18,22,26,30,34,38,42,46,50周。

有12例患者加入了Ⅰ期试验，用TMZmg/m2治疗时有1例出现剂量限制性毒性（DLT），TMZmg/m2治疗时有3例DLT出现，因此TMZmg/m2为其最大耐受剂量。

53例患者加入Ⅱ期试验，其中45例完成了联合化疗（MTX+TMZ+利妥昔单抗），35例完成了全脑放射治疗。结果发现，18例患者达完全缓解，12例达部分缓解，2例出现疾病进展，3例患者无法测量与评估。

平均随访3.6年，其2年生存率为80.8%，预期中位生存时间为7.5年（图1）。2年无进展生存率为63.6%，预期中位无进展生存时间为5.4年（图2）。

图1Ⅱ期临床试验中总体生存情况（OS）

图2Ⅱ期临床试验中无进展生存情况（PFS）

在全脑放射治疗前，采取以MTX为基础的方案进行治疗能够提升PCNSL的OS和PFS，但以往的方案常需将MTX的剂量用至很大，甚至达8g/m2或加入阿糖胞苷，且此类方案的耐受性不佳。

既往的临床试验发现：利妥昔单抗及替莫唑胺（TMZ）在PCNSL中也具备治疗效应，本研究采取MTX+TMZ+利妥昔单抗进行化疗，随之全脑放射治疗+TMZ维持治疗，结果显示此方案安全性及耐受性好，可改善总体生存及无进展生存情况。

编辑：张跃奇