您现在的位置：一本正经 >> 疾病病因 >> 正文

贝锦新教授中山大学精准医学中心实验平台

时间:2021/4/12 11:23:48 来源:一本正经

北京治痤疮的医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6983143.html

整理：Charles

来源：肿瘤资讯

“精准医学”可看做是当今医学领域的一场革命，将为病人带来更个性化的有效治疗方案，提供更为有效的疾病防控策略。如今，中山大学也把精准医学作为医学领域的最重要布局，建立了中山大学精准医学中心。作为中心实验平台的负责人，贝锦新教授最近连发两篇文章，可谓喜讯连连，有幸邀请到贝锦新教授与我们亲密接触，一起聊聊中山大学精准医学中心实验平台如何助力精准医学的发展。

肿瘤资讯：最近，您的2项研究报告分别发现了两个新的鼻咽癌易感基因（TERT/CLPTM1L和CIITA）和首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因，均于7月发表于国际知名杂志，请您为我们介绍一下这两项研究的基本情况？后续是否有更多的研究计划呢？

贝锦新教授：第一个项目是采用遗传学研究，发现了新的鼻咽癌易感基因；这是在曾益新院士牵头之下年完成的全基因组关联分析研究的延续。年开展的该项研究发现了一些易感基因，但还不能解释所有的鼻咽癌遗传度，因此，我们认为会有新的易感基因或者额外的易感基因，从而开展了现在这个项目。本项目联合了北京、新加坡等国家地区的研究项目组共同完成，发现两个新的易感基因。这两个新的易感基因，一方面能够让我们更好地认识鼻咽癌致病机制，此外也期望能为以后开展筛查高危鼻咽癌人群提供基础，这是其意义所在。

另一个项目是关于NK/T淋巴瘤，其跟鼻咽癌相类似，在亚洲人群中高发，在欧美人群中低发，因此也提示了一定的遗传易感性。在此基础上我们开展了遗传学研究，利用全基因组关联分析技术手段，针对我国南方地区的病例和对照进行了关联分析，在人类白细胞抗原HLA基因位点上发现了新的易感基因；进一步分析中，我们联合北京、香港、新加坡等国家地区的样本，同样验证了在HLA区域存在着重要的易感基因。该位点的改变会影响HLA结合抗原的能力，可能在这基础之上进一步影响NK/T淋巴瘤的易患性差异，从这个角度也解释了NK/T淋巴瘤可能跟EB病毒有一定的相关性。

我们进一步比较跟EB病毒相关的其他肿瘤并发现，它们在易感基因层面上是不一样的，比如说跟EB病毒相关的鼻咽癌，易感基因位于HLAI类和HLAII类基因DQ、DR区域之间；其他淋巴瘤也在HLA区域，但都不在DPB1基因上；我们发现NK/T淋巴瘤的易感基因位于DPB1基因位点。从该研究结果看，跟EB病毒相关的癌症可能有不一样的致病机制，提示以后研究可能需要评价EB病毒对不同疾病易感性的贡献。

接下来的研究计划，无论是鼻咽癌还是NK/T淋巴瘤，首先对于我们发现的位点，根据它们所在基因或变异的功能、致病机制来相应地做针对性研究。另外，在复杂疾病或者恶性肿瘤，遗传致病存在两种假说，第一种假说是罕见的变异导致包括肿瘤在内的常见疾病，第二种假说是常见变异导致类似肿瘤的复杂的常见疾病，所以我们现在的研究是针对目前所发现的易感基因，评价它们附近是否存在罕见的变异与肿瘤相关，从而回答到底是哪一种基因致病假说。另一方面，通过增加样本量可以发现不同易感基因，但这些基因都尚未解释所有的遗传度，也就是提示有其他易感基因存在。我们接下去会在这方面进行深入研究，期望发现其他的易感基因。另外，我们也将这个试验平台运用到其他不同疾病研究当中，比如与中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授合作的项目，针对已知25%的结直肠癌患者有家族史，但只有一部分家族可以被已知易感基因所解释，我们会开展相应的研究去发现其他的易感基因。

肿瘤资讯：作为中山大学精准医学中心实验平台的负责人，请问您认为有关恶性肿瘤等复杂疾病的遗传学和基因组学研究对开展遗传性肿瘤筛查及肿瘤精准治疗能提供哪些支持？

贝锦新教授：精准医学是现代医学一种新的标准，充分考虑了个体的异质性，而个体差异主要体现在基因组的差异，也就是基因序列的差异。精准医学中心是去年成立的，我们实验平台会采取高通量测序的方法，获取每个个体基因组的信息。对实验平台而言，我们会发展相应检测技术，使其更加完美、实用性更高。实际上，不同疾病有不同的变异图谱，针对某种特殊遗传性疾病，我们会去设计突变图谱或者基因变异图谱。就像遗传性肠癌有25%患者存在家族史，但并不是所有易感基因都已被发现；除了已知的14个基因我们需要优化检测方法，剩下的未知基因我们也需要去筛选。我们希望以后能有更好的方法检测所有与遗传性肠癌相关性的基因，为以后的遗传性肠癌治疗提供更好的指导意义。