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作为新兴的超早期癌症筛查技术——ctDNA，当CT等常规检测手段还无法辨别出肿瘤时，ctDNA就可以以无创无损的微创手段进行癌症筛查和术后复发等检测。
近日，发表在《JCO》上的一项研究发现，ctDNA不仅可以用于癌症筛查，在弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中，还能预测患者治疗后的预后疗效，包括无事件生存期及总生存期。
常规检测无法改善生存率
弥漫性大B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常见的类型，通常为“侵袭性”或“中高度恶性”淋巴瘤。虽然目前的治疗方式改善了患者的预后，但仍有一部分患者仍旧经历着癌症复发以及死亡。
科研人员们尝试使用国际预后指数(IPI)以及PET-CT来预测患者疗效并进行加强治疗，然而这些操作都没能提高生存率。
我们迫切的需要一种新的肿瘤生物标记物来预测患者的疗效，而此次的研究团队就将目光转向了ctDNA。
外周血的液体活检方法包括分离从肿瘤进入血液的循环肿瘤细胞，肿瘤细胞释放的膜包裹的外泌体，以及凋亡或坏死的肿瘤细胞释放的无细胞DNA(ctDNA)
预处理ctDNA预测OS和EFS
在此次研究中，共纳入名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者按照当地标准进行化疗联合免疫治疗，而研究人员对他们的ctDNA的动态变化进行了分析，同时，将ctDNA2.5loghGE/mL用于区分ctDNA的水平高低，低于2.5的为低水平，高于2.5的为高水平。
结果显示，ctDNA的水平与无事件生存期（EFS）以及总生存期（OS）持续相关。
ctDNA越高，无事件生存期越短
ctDNA高水平的癌症患者24个月的无事件生存期的发生率明显低于ctDNA低水平的患者。
ctDNA越高，总生存期越差
在治疗的患者中，高水平的ctDNA往往预示着更差的总生存期。
动态变化预示是否对治疗有反应
更加有趣的是，ctDNA不仅可以预测治疗的疗效，在治疗初期还可以预测患者是否对该疗法有反应。在14名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，研究人员观察了这些患者在治疗初期三个周期的ctDNA变化水平。
患者的ctDNA变化水平非常快！
那些最终完全缓解的患者在1周内ctDNA水平就出现了大幅下降。
研究人员指出，其实在经过第一个治疗周期（即6-16天），通过ctDNA的水平就可以判断出哪些患者对治疗有反应，而哪些患者没有反应。
而在第二个周期（即开始治疗后的21天内）最终达到完全缓解、部分缓解以及疾病稳定的患者之间的ctDNA水平已经出现了显著的差距，我们可以依据ctDAN的水平来判断哪些患者将达到完全缓解。
结语
目前，ctDNA检测已经可以用于早期癌症筛查、癌症诊断和癌症分子图谱、癌症治疗效果跟踪、肿瘤异质性和耐药性检测、术后复发检测等领域。
未来，ctDNA也将作为癌症患者的另一生物指标，预测疗效，更有可能作为药物开发试验的早期替代终点。
参考资料：
CirculatingTumorDNAMeasurementsAsEarlyOut
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