CD20特异性CARCTL细胞治疗滤

时间:2016/12/12 13:25:14 来源:一本正经

  前言:抗CD20单克隆抗体诱导的体液免疫疗法,使60%的复发性滤泡淋巴瘤患者得到缓解。然而大多数患者因持续表达CD20+淋巴瘤细胞而导致复发。研究者推测,细胞免疫通过靶向CD20+细胞可能会提供一个更有效的机制来消除淋巴瘤,因此FredHutchinson癌症研究中心的Wang等开展了以CD20为靶标的CAR-CTL细胞的研究。

  正文:为了验证CD20特异性CAR-CTL细胞克隆、扩增的可行性,研究者首先分离人外周血单个核细胞并在体外培养成为细胞,然后将包含抗CD20scFvFc:cTCR基因的质粒用电穿孔法转入细胞内,随后使用G筛选转染的细胞并进一步克隆和扩增。

  结果表明CAR-CTL细胞在体外可扩增至10个,能够达到治疗所需的细胞数量,并且具有CD20特异性细胞毒性。该研究分别以滤泡性淋巴瘤细胞、小淋巴细胞性淋巴瘤细胞、脾边缘区淋巴瘤细胞、弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞以及慢性淋巴细胞性白血病细胞为靶细胞,通过51铬释放试验检测发现,CAR-CTL细胞对这些CD20+的靶细胞均有极强的裂解作用。

  这一研究表明CD20特异性CAR-CTL在体外生成和扩增的可行性,并首次证明这样的CTL细胞对多种B淋巴系统恶性肿瘤中分离出的肿瘤细胞都具有特异性细胞毒性。鉴于这些有前景的发现,该小组将开展CAR-CTL免疫细胞治疗复发性滤泡淋巴瘤的的Ⅰ期临床试验。

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