苯达莫司汀联合吉西他滨和长春瑞滨复发或难

编译：Dr.Peng

来源：肿瘤资讯

进展期霍奇金淋巴瘤一线化疗的治愈率可达80%。但初始治疗之后的复发或难治的患者其预后通常较差，因此非常迫切的需要一种二线挽救性治疗方案可以降低治疗失败的风险，避免不必要的毒性及延长生存。本研究是一项多中心、开放的II期临床试验，研究了苯达莫司汀+吉西他滨+长春瑞滨方案针对复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植前诱导治疗的疗效，以期寻找有效的二线挽救性治疗方案，从而提高患者的生存时间及生活质量。

对于复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者，接受二线挽救性治疗后获得完全缓解是自体干细胞移植（ASCT）成功最关键的预测因素。因此提高诱导治疗的有效率是复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者最初需要实现的目标。两项长达10年的随机、III期临床研究指出大剂量化疗及自体干细胞抑制相较于传统化疗科提高无失败生存期，但依据近期的Meta分析结果，其疗效受到质疑。

回顾性及前瞻性研究已经证实苯达莫司汀单药治疗无法进行ASCT或ASCT失败的多线复发的HL患者具有显著疗效。苯达莫司汀为基础的联合化疗方案是复发或难治性HL患者二线挽救性治疗方案，可提高CR率。本临床研究是一个多中心的II期临床研究，使用苯达莫司汀替代IGEV方案中的异环磷酰胺，研究评估了这种联合化疗方案在复发或难治性HL患者自体干细胞抑制前诱导治疗的疗效。

试验方法：

患者入组标准：

1.年龄≥18岁；

2.组织病理学证实为霍奇金淋巴瘤，曾经接受一线化疗之后复发或难治；难治性疾病定义为在阿霉素为基础的化疗之后3个月内出现进展，复发性疾病定义为超过3月CR后疾病再次出现；

3.其他：ECOG评分≤2分，至少一个可测量的淋巴结病灶（≥1.5cm），骨髓造血功能、肝、肾、肺等组织器官功能良好；

4.排除影响治疗的重大疾病；

主要治疗方案：

该治疗方案纳入从年9月至年3月，来自于意大利淋巴瘤基金会的10个临床中心，共计59名患者。

BeGEVA方案：吉西他滨mg/m2,IV,d1,4，q3w；长春瑞滨，IV,20mg/m2,d1，q3w；苯达莫司汀,IV,90mg/m2，d2-3，q3w；强的松，mg，po，d1-4，q3w，共四周期。期间G-CSF辅助治疗。除非疾病进展，无法耐受的毒副反应或撤回同意。

在患者完成预计的四个周期的化疗后达到CR或PR再进行BEAM或FEAM的清髓性化疗，之后回输至少2*/Kg的CD34+循环干细胞。自体干细胞抑制天后有剩余淋巴结病灶的接受30Gy介入放射治疗。

主要终点是四周期治疗后CR率，次要终点是ORR（CR+PR），干细胞动员能力及毒性。

结果：

在四个周期化疗后，43名（73%）患者达到CR，6名（10%）患者达到PR，ORR为83%。1名（2%）患者为SD，8名（14%）患者疾病进展。单因素分析提示疾病初始状态是唯一一个与达到CR可能性相关的因素，复发患者中有84%达到CR，难治性患者59%达到CR、49名患者中，有43名进行ASCT（43名CR患者占38，6名PR患者占5名）。

所有患者的随访中位时间为29.1个月（3.4-49.1月），2年PFS及OS率分别为62.2%及77.6%。Figs2C及Figs2D提示一线化疗的反应率并不显著影响预后，复发性及难治性疾病的2年PFS分别为62.5%VS62.3%，2年OS分别为79.7%VS75.9%。

四周期化疗后CR及PR的患者接受自体移植后的2年PFS及OS比例分别为80.8%及89.3%。

最常见的非血液毒性反应包括1-2级恶心，感染及中性粒细胞减少性发热，同时还有3-4级中性粒细胞减少性发热（n=7）及感染（n=4）。血液系统的毒性为3-4级血小板减少及中性粒细胞减少（n=8）。总共个评价周期，由于毒副反应及患者自身状况，有69个周期（31%）被延后，有19个周期（9%）剂量下调。有14%（n=8）需要输注红细胞，5%（n=3）输注血小板。总的来说，每周期的平均剂量≥98%。

总结：

这种多中心II期临床研究首次证实BeGEV是治疗复发性或难治性HL患者自体干细胞移植

前的有效挽救性治疗方案，可使得大部分患者达到CR。为进一步研究VeGEV方案提供强有力的理由。随着新型药物数量的日益增加，在移植前的治疗上选择使用这些新型药物治疗的方案也越来越多。因此可以直接进行新型药物联合BeGEV方案与其他方案的疗效比较，以期选择治疗复发或难治性HL的最佳挽救性治疗方案。

参考文献：

BendamustineinCombinationWithGemcitabineandVinorelbineIsanEffectiveRegimenAsInductionChemotherapyBeforeAutologousStem-CellTransplantationforRelapsedorRefractoryHodgkinLymphoma:FinalResultsofaMulticenterPhaseIIStudy.

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