全国血液学年会PDL1在结外NKT

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毕锡文王亮中山大学肿瘤防治中心

　　编者按：由中华医学会血液学分会主办的第14届全国血液学学术会议于年10月28日在苏州成功召开。本次大会共有近名医生注册参会，盛况空前，是展示我国血液学发展成果的一个良好平台。会上，来自中山大学肿瘤防治中心毕锡文、王亮医生，针对结外NK/T细胞淋巴瘤的一些基础工作进行了大会交流。

　　结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTL）作为EB病毒相关的恶性淋巴瘤，具有非常显著的地域性分布差异，中国尤为高发。目前针对NKTL的化疗方案普遍推荐以门冬酰胺酶（左旋门冬酰胺酶或培门冬酶）为基础的方案，然而仍有部分患者对其原发或继发耐药，预后较差，具体机制尚不明确。我们既往的基础研究表明，肿瘤微环境在NKTL中起到重要的作用，并提示PD-L1/PD-1通路可能有助于NKTL细胞的免疫逃逸。

　　在本项研究中，我们通过对77例初治NKTL患者血清中的sPD-L1水平和病理标本中PD-L1的表达情况进行分析，发现NKTL患者血清sPD-L1水平较健康对照组有显著升高，并且与病理标本中的PD-L1阳性比率呈显著正相关性。进一步的生存分析显示，尽管所有患者均接受了以门冬酰胺酶为基础的化疗方案，但具有较高水平的sPD-L1或PD-L1表达的患者的预后显著较差（图1），表明PD-L1的过表达可能介导NKTL对门冬酰胺酶的耐药。

图1

　　为进一步了解PD-L1相关作用通路，我们采用LMP-1弱表达的NK-92细胞系和LMP-1强表达的SNK-6细胞系进行了相关基础实验研究，发现PD-L1的过表达与LMP-1所介导的NF-κB通路的活化显著相关（图2，图3），表明EB病毒可能通过癌基因LMP-1介导了NKTL细胞表面PD-L1的高表达。因此，我们推测PD-1/PD-L1通路抑制剂可能对难治复发NKTL有效，值得进一步开展临床研究。

图2

图3

　　目前为止，针对NKTL尚无靶向治疗。我们既往的研究表明，CD38在NKTL中阳性率高达近90%，且高表达CD38的患者预后不良，提示CD38可能是NKTL潜在的治疗靶点。不久前美国学者应用CD38单抗-Daratumumab成功治疗了一例进展成NK白血病的难治复发NKTL，并获得长期缓解。本项研究发现PD-L1/PD-1通路在NKTL耐药机制中存在重要作用，期待PD-1抗体在难治复发NKTL中的应用。

　　参考文献：

　　[1]WangH,LiP,WangL,XiaZ,HuangH,LuY,LiZ.HighnumbersofCD68+tumor-associatedmacrophagescorrelatewithpoorprognosisinextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype.AnnHematol.Sep;94(9):-44.

　　[2]WangL,WangH,LiPF,LuY,XiaZJ,HuangHQ,ZhangYJ.CD38expressionpredictspoorprognosisandmightbeapotentialtherapytargetinextranodalnk/tcelllymphoma,nasaltype.Annalsofhematology.Aug;94(8):-8.

　　[3]HariP,RajRV,OlteanuH.TargetingCD38inRefractoryExtranodalNaturalKillerCell-T-CellLymphoma.NEnglJMed.Oct13;(15):-.

专家简介

王亮

　　医院，血液肿瘤科

　　副主任医师，硕士生导师

　　毕业于北京协和医学院，医学博士

　　广东省抗癌协会姑息专业委员会青年委员；广东省医疗行业管理协会血液肿瘤学分会常委；广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员；美国血液病学协会会员

　　擅长淋巴瘤、骨髓瘤及白血病的诊治。

　　近5年以第一作者发表血液病相关SCI论文30篇，主持国自然基金1项，省卫生厅基金1项，中山大学青年教师培育项目、中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才项目、中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家项目各一项

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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