肺癌的分子靶向治疗

冬季白癜风治疗 https://m-mip.39.net/pf/mipso_6699334.html
冬季白癜风治疗 https://m-mip.39.net/pf/mipso_6699334.html

医院肿瘤科副主任张靖伟介绍，目前肺癌的治疗除了手术、放疗、化疗等手段外，最重要的就属靶向治疗了。其特点是，效果显著，副作用小。不过，不是所有患者都适合靶向治疗，而必须是经过检测、筛选后有合适“驱动基因”的病人才可进行。虽然非小细胞肺癌里面有多种“驱动基因”存在，但大多数病例稀少或正处于研究中，在此对表皮生长因子受体突变和间变性淋巴瘤激酶重排做一介绍。

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者占肺癌总数的80%以上，这80%中的50%以上是腺癌，25%是鳞癌。表皮生长因子受体突变是临床上最常见、最重要的一种“驱动基因”。它主要存在于腺癌患者中，而鳞癌患者中偶见。国内约40%的腺癌患者存在此类突变。换句话说，目前非小细胞肺癌患者中只有约20%的适合这种靶向治疗。

以前，人们观察到亚洲人、腺癌、女性、不吸烟的人群中应用靶向药物治疗效果好，后来研究发现这类人通常有基因突变，正因为有了这种突变，才促成癌细胞的生长，成为癌细胞生长的驱动剂。那么，能否用药物阻断这种驱动作用呢？所以人们就用一类叫酪氨酸激酶抑制剂的药物，使其进入肿瘤作用于突变部位，达到阻断癌细胞生长消除肿瘤的目的，因为针对性强，故比喻为靶向治疗。

这类靶向药物目前有三代。第一代有吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（特罗凯），还有一种国产的叫埃克替尼（凯美纳）。对于经检测有表皮生长因子受体突变的这一类晚期非小细胞肺癌患者，首选靶向药物作为一线治疗。对化疗后复发的，也可以二线用药。

第二代有阿法替尼，达克替尼。前期试验显示第二代有不错效果，但是阿法替尼和达克替尼治疗一代EGFRTKI耐药后的临床研究却并不尽如人意。目前，阿法替尼也被推荐用于一线治疗方案。

第三代有奥希替尼，艾维替尼。选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。AZD不但可治疗有前述敏感突变的患者，而且对经过第一代药物治疗后耐药复发的患者中，且经检测对有耐药基因变异的晚期非小细胞肺癌患者，也有非常好的效果，治疗总有效率达64%。艾维替尼为国产药，正在进行临床研究，初步观察效果喜人，而且价格会更加实惠。

间变性淋巴瘤激酶重排，作为另一驱动基因，并不多见，约占非小细胞肺癌的4%—7%，多出现在未吸烟或少吸烟的和年轻患者中，有很强的排它性，就是说，当它突变时，其它驱动基因往往不会发生变异。所以，无EGFR突变和KRAS突变的非小细胞肺癌患者中，约有33%会出现EML4-ALK突变。

克唑替尼是第一代靶向药物，用于初治和经治的ALK基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。作为第二代ALK抑制剂，色瑞替尼可初治或用于克唑替尼治疗失败的ALK阳性患者。其总有效率分别为66%和55%。在一项临床试验里，另一新药alectinib治疗ALK阳性的初治患者，总有效率可达惊人的93.5%。

但是，靶向治疗并非一直有效，这些患者最终都会出现耐药，肿瘤复发。另外，肺鳞癌的驱动基因发现很少，且无有效靶向药物出现。这都驱使研究者进一步探索，新的癌驱动基因正源源不断的被发现，新的靶向药物也将不断从实验走向临床。

张靖伟，普通外科副主任医师，肿瘤科副主任，毕业于华北煤炭医学院临床医学系本科，从事普通外科工作20余年，陕西省抗癌协会委员。擅长：乳腺、甲状腺、胃、结直肠肿瘤的手术治疗及恶性肿瘤的化疗、内分泌治疗、靶向治疗，尤其在乳腺癌、肺癌的诊断及综合治疗方面具有丰富的经验。

急诊科急救—、

门诊导医预约挂号咨询—

医院党政办公室咨询—