贝达药业恩沙替尼获批上市首个国产AL

来源：Insight数据库

作者：Insight数据库

11月19日，NMPA最新批件显示，贝达药业1类新药盐酸恩沙替尼（CXHS，CXHS）获批上市，成为国产首个自主开发的ALK抑制剂。

首个国产ALK抑制剂，临床数据优异

盐酸恩沙替尼（X-）是贝达药业及其控股子公司XcoveryHoldings，Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。相对于克唑替尼，恩沙替尼多了一个与ALK结合形成的氢键。

年12月26日，恩沙替尼申报上市获NMPA受理，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次盐酸恩沙替尼申报药品注册依据的是「评价X-胶囊治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的Ⅱ期单臂、多中心临床研究」，研究结果显示盐酸恩沙替尼对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性。

根据年10月发表在《柳叶刀-呼吸病学》的一项旨在评估恩沙替尼在经克唑替尼治疗失败的ALK（+）非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性的多中心、II期临床研究结果，在例具有靶病灶的患者中，ORR为52％，DCR为93％，中位PFS达到9.6个月。同时，恩沙替尼还展现了良好的中枢神经系统活性，在40例具有可供评估的中枢神经系统病灶的患者中，ORR达到70％，DCR为93％，DOR为8.6月，整体疗效和颅内疗效均显示出良好的持续性结果。

此外，恩沙替尼用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者的全球多中心III期临床（eXalt3）目前也已完成数据锁定，并由担任临床试验PI的LenaHorn教授于年8月的WCLCPresidentialSymposium上首次公布。结果显示，在入组的例ALK阳性NSCLC患者中，恩沙替尼的完全缓解率为14％（vs克唑替尼6％），总有效率为75％（vs克唑替尼67％），中位PFS为25.8月（vs克唑替尼12.7月），颅内有效率为64％（vs克唑替尼21％）。

恩沙替尼还于年12月在美国启动「ALK阳性晚期恶性黑色素瘤」2期临床研究，是全球首个ALK抑制剂治疗黑色素瘤的临床研究，如成功将有望以「孤儿药」获批上市。另有「非霍奇金淋巴瘤」适应症在研。在研适应症全球及国内状态如下图所示。遗憾的是，由于中期分析评估疗效未达预期，20年6月贝达主动暂停了「ROS1阳性NSCLC」适应症的临床II期研究。

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对于恩沙替尼的市场发展，丁列明显得信心十足。「恩沙替尼有信心做到埃克替尼第二，续写下一个埃克替尼的故事」。

全球5款ALK抑制剂，国内上市3款

目前FDA获批的一线治疗ALK融合的TKI抑制剂主要有：一代ALK-TKI:辉瑞的克唑替尼（crizotinib），二代ALK-TKI：诺华的赛瑞替尼（ceritinib）和罗氏的阿来替尼（alectinib）。二代的ALK-TKI布加替尼（brigatinib）已被FDA获批用于治疗既往克唑替尼治疗失败的ALK突变的NSCLC患者，但目前也在开展与克唑替尼头对头比较的1线phaseIII研究ALTA-1L研究。三代的ALK-TKI劳拉替尼（Lorlatinib）获FDA批准用于治疗ALK融合基因阳性的不可切除的晚期和/或复发的非小细胞肺癌。

其中，已在国内获批上市的ALK抑制剂包括克唑替尼（年1月获批）、塞瑞替尼（年5月获批）和阿来替尼（年8月获批）。克唑替尼和阿来替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，塞瑞替尼用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

克唑替尼、塞瑞替尼均于年10月国家抗癌药谈判进入乙类全国医保，降价后年费用分别为16-19万、21.7万。阿来替尼于年8月获批后，次年即通过谈判进入乙类医保。公开数据显示，年克唑替尼销售额1.8亿元。

劳拉替尼和布加替尼暂未在国内上市，两者均处于临床III期。

根据国家癌症中心统计的数据，年中国肺癌患者73.3万，且以2％-3％的年增长率增加。相关资料显示：中国肺癌患者中，85％是非小细胞肺癌，其中EGFR基因突变比例为28.20％，KRAS突变比例为6.00％，ALK为5.60％，ROS1为1.90％。以此类推，年ALK抑制剂的目标人群约5万人。有券商分析师根据年费用、目标人群估算ALK抑制剂年销售规模将在亿元左右。

正因为如此，贝达对恩沙替尼给予厚望，希望其成为下一个「埃克替尼」，缓解单品支撑业绩问题，给贝达药业带来新的业绩驱动。