自体NK细胞杀伤的三大原理

NK细胞（NaturalKillerCell,NKCell）是机体内除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞的10%-15%，属于天然免疫系统的核心细胞，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。

NK细胞是免疫细胞家族中的重要成员，作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，由此冠名“自然杀伤”。

NK细胞形体较大，含有胞浆颗粒，通常采用“麻子脸”呈现NK细胞这种特征形态

NK细胞除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。

自体NK细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，具有杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力。自体NK细胞杀伤的三大原理，即通过细胞毒作用、分泌细胞因子和介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用等方式，实现对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用。一、细胞毒作用自体NK细胞具有对肿瘤细胞的特异性识别能力，并通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，诱导肿瘤细胞凋亡。穿孔素是一种多聚体蛋白质，可以插入肿瘤细胞膜并形成孔洞，导致肿瘤细胞内外环境失衡，最终死亡。颗粒酶是一类在NK细胞胞质颗粒中储存的蛋白质酶类，可以通过进入肿瘤细胞内的方式，激活促凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，自体NK细胞还通过表达FasL和TRAIL等死亡受体配体，与肿瘤细胞表面的Fas和TRAIL受体结合，触发肿瘤细胞的凋亡信号转导途径，导致肿瘤细胞死亡。

二、分泌细胞因子自体NK细胞在杀伤肿瘤细胞的过程中，还会分泌一系列细胞因子，如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和白介素-2等。这些细胞因子具有免疫调节和抗肿瘤作用，可以激活其他免疫细胞的活性，增强机体免疫力，同时抑制肿瘤细胞的生长和扩散。干扰素-γ是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，可以促进NK细胞和其他免疫细胞的活性，增强机体免疫力。肿瘤坏死因子-α可以诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。白介素-2可以促进NK细胞的增殖和分化，提高其杀伤活性。

三、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用自体NK细胞还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）实现对肿瘤细胞的杀伤。ADCC是指通过抗体与靶细胞表面的抗原特异性结合，招募NK细胞等效应细胞，通过NK细胞的杀伤活性实现对靶细胞的清除。在乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤治疗中，利用单克隆抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合，触发ADCC作用，可以有效清除肿瘤细胞。

综上所述，自体NK细胞的杀伤作用主要依赖于其三大原理：通过穿孔素和颗粒酶等介质的释放，实现对肿瘤细胞的直接杀伤；通过分泌干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和白介素-2等细胞因子，调节机体免疫反应；通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，利用单克隆抗体触发NK细胞的杀伤活性，实现对肿瘤细胞的清除。深入了解自体NK细胞的杀伤原理有助于进一步探索其在肿瘤免疫治疗中的应用前景。