癌细胞疯狂增殖重塑免疫系统,晚期缓解率也

在肿瘤治疗领域，靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段不断涌现，同时患者分类更加精细，针对性治疗显著延长了患者生存时间。然而，抗癌疗效差异明显，部分患者疗效显著，可以长期生存；而部分患者接受治疗后短期内病情恶化，或者是经过多线治疗后，仍宣告失败。

是什么影响了肿瘤个性化治疗的有效性？抗癌效果好坏关键在于患者自身，而免疫细胞治疗能够有效改善患者身体状况，提高机体抗癌力。

5大因素影响癌细胞生长速度，关乎生存期长短

一、肿瘤的病理类型

不同的肿瘤类型，癌细胞增长的速度不同

同一肿瘤的不同病理类型，癌细胞增长的速度也不同

同种类型的癌，分化程度不同，癌细胞增长的速度也不同

细胞分化示意图

比如，癌症分为多种亚型，不同亚型的预后差异显著。小细胞肺癌因其高恶性程度和快速增殖特性，早期即易发生转移。相比之下，非小细胞肺癌中的高分化鳞癌则恶性程度较低，增殖缓慢，转移概率较小，患者生存期相对较长。

二、癌细胞的分子分型

临床上，通过对肿瘤细胞特定分子改变的检测，将肿瘤细分为多个亚型，即分子分型。这种分型方式直接关系到不同患者的肿瘤进展速度、治疗效果、放化疗敏感程度及预后状况。比如，Her-2（一种人类表皮因子受体）过表达说明肿瘤恶性程度高，增殖速度更快。

三、营养情况

癌细胞通过争夺人体的营养来实现自身的增殖，那么自身营养状态不佳会“饿死”肿瘤吗？并不会！

对于营养状况较好的患者来说，机体免疫力较好，抗癌能力也会比较好。反之，如果患者营养不足，不仅不妨碍肿瘤的增长，还会导致患者身体逐渐消瘦、虚弱、衰竭，反而促进肿瘤的生长。

四、心理压力

研究揭示，心理压力可致癌细胞扩散速度激增6倍，同时阻碍治疗进程。压力与焦虑会促使身体释放糖皮质激素，研究团队在小鼠模型中观察到该激素对先天性T细胞的损害，进而加剧癌细胞的发展与扩散。

五、免疫功能缺失

正常情况下，免疫系统会杀灭异常细胞，但癌细胞能逃避免疫监视，并掠夺身体营养，导致免疫功能下降。患癌后，随着免疫力降低，癌细胞生长可能加速，进一步影响免疫功能。放疗、化疗等常见治疗方法也会损伤正常细胞，加上并发症和患者自身问题，均可能降低免疫力，进而促进癌细胞增殖。

NK细胞与癌细胞

国际肿瘤核心期刊《Cancers》的一项研究发现，癌症组织中的NK（自然杀伤）细胞数量低于正常水平，有助于癌细胞的生长。另外，NK细胞免疫功能损害，从而干扰抗癌免疫反应。因此，大量临床研究以提高NK细胞数目、增强NK细胞活性及解除肿瘤微环境中NK细胞抑制作用为前提，形成的癌症治疗策略已成为主流研究领域。

个疗程NK细胞输注，缓解率高达80％

年10月，中国的一个研究团队关于NK细胞疗法治疗肝癌的研究结果发表于行业期刊上，证实了NK细胞对肿瘤治疗的潜力。

《肝脏》杂志截图

选择10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的肝恶性肿瘤患者，回输NK细胞治疗，并随访长达年。

NK细胞回输治疗方案：每天1次，每次NK细胞数量均为1×10^9个/mL，连续2次为1个疗程，共个疗程，每个疗程间隔1个月。

总体上，患者耐受良好，无严重不良反应，多数患者乏力、食欲不振及精神状态差等临床症状有明显改善，患者短期内一般情况得到改善。NK细胞回输24小时后，患者外周血中的CTC（循环肿瘤细胞）减少，由输注前～5个/mL下降至1～个/mL。

随访6个月，根据实体瘤疗效评价标准，患者个月总体生存率％，有效缓解率80％；6个月总体生存率50％，其中例CR（完全缓解），有效缓解率0％。因此，异体NK细胞治疗肝恶性肿瘤临床安全性良好，可提高患者短期生活质量，改善临床症状。

24人接受NK细胞治疗晚期癌症，缓解率达75%，远超靶向治疗

年12月，一项发表于《PrecisClinMed》的临床研究，证实了NK细胞疗法对EGFR突变阳性肺腺癌有更好的临床治疗效果，显著高于对照组的16.7%。

《PrecisClinMed》截图

共招募48名患者，其中24名酪氨酸激酶抑制剂（TKI药物）第一代吉非替尼耐药患者经临床证实为EGFR突变阳性，根据是否接受NK治疗随机分为两组（A组和B组）。A组：TKI药物第二代阿法替尼联合NK治疗；B组：阿法替尼治疗。其余24例EGFR突变阴性患者随机分为C组和D组，分别与A组和B组配对。

NK细胞输注方案：培养17天后，连续4天（第18、19、20、21天）静脉输注NK细胞，每个时间点注射的NK细胞数不少于12亿个。

NK治疗后个月各组患者的临床反应

结果显示，A组缓解率（RR）为75%，显著高于对照组B组（16.7%）。然而，C组（58.%）和D组（41.7%）的RR无统计学意义，均高于B组。

血清CEA和CA水平的变化是识别患者肿瘤复发的预后因素。输注NK细胞后，4组CEA表达显著降低。

淋巴细胞亚群检测显示，NK细胞治疗显著促进了A组外周血T淋巴细胞和NK淋巴细胞的发生。另外，NK细胞治疗后CD4/CD8比值显著增加（A组：p=0.00；C组：p=0.）。

NK细胞疗法显著改善了患者的KPS、PFS情况

临床上，肿瘤患者接受治疗能力的一个关键决定因素是体能状态，主要用KPS体能状态量表评估。比较患者入组时间和个月后的KPS值显示，NK细胞疗法显著改善了患者的体能状态，4组从A组到D组的p值分别为0.、0.、0.和1。

为期12个月的随访表明，NK细胞输注显著延长了不同晚期肺癌患者的PFS（无进展生存期），且NK细胞疗法逆转了TKI药物的耐药性，提高了TKI药物对这些患者的敏感性。A组的中位PFS为9个月，B组为6个月，C组为9个月，D组为7个月。

小结

抗肿瘤疗效与肿瘤发展的情况息息相关，更影响着患者的生存期。虽然我们无法改变肿瘤类型、分期等不变的事实，但我们可以采取有效的方式去改善机体的免疫功能，提高身体的抗癌力。

目前研究表明，从免疫细胞方面入手强化免疫功能，是肿瘤治疗方法的重要策略，不仅能够整体增强免疫功能，还可直接杀灭肿瘤细胞，联合使用还可破解耐药问题，控制疾病进展，提高患者生存质量，从而大大延长生存期。

参考资料：

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[]HongG,ChenX,SunX,ZhouM,LiuB,LiZ,YuZ,GaoW,LiuT.EffectofautologousNKcellimmunotherapyonadvancedlungadenocarcinomawithEGFRmutations.PrecisClinMed.Dec;2(4):25-.doi:10./pcmedi/pbz02.EpubNov22.PMID:;PMCID:PMC.

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