经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总下

随着过去数十年间新型治疗策略的不断发展，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的预后得到了显著改善。目前早期cHL患者的5年总生存（OS）率约为96.0%-99.4%，晚期cHL患者的5年OS率约为56%-89%。但是cHL患者仍存在未被满足的临床需求，有必要进一步探索新的治疗策略以预防cHL患者的疾病复发/难治（R/R）、提升cHL患者的生活质量、改善老年cHL患者的预后。本文对近年cHL一线治疗和R/RcHL重要的治疗进展进行了汇总。昨天和前天我们对cHL一线、二线治疗的新进展进行了汇总介绍（详情请戳《经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总（上）》、《经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总（中）》）。今天我们来看一下cHL桥接治疗和移植后复发的研究进展。

免疫疗法桥接allo-HCT

欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）开展的一项大型研究显示，与异基因造血干细胞移植（allo-HCT）前不接受维布妥昔单抗（BV）治疗的cHL患者相比，BV治疗可有效桥接allo-HCT。多变量分析显示，移植前的BV治疗对非复发死亡（NRM）率、复发率、无进展生存期（PFS）、OS无显著影响，但是可显著降低慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率。法国开展的一项回顾性研究探索了BV单药在R/RcHL患者中的应用，研究中BV治疗后达到疾病缓解的例患者中，54例患者接受了巩固性allo-HCT，这部分患者的中位PFS为18.8个月，而未接受移植的91例患者为8.7个月（P＜0.）。这些真实世界研究证实了BV可有效桥接后续allo-HCT，同时具有可观的疗效和安全性。由于大部分cHL患者接受BV治疗后缓解持续时间较短，相关研究作者建议应尽快对达到疾病缓解的患者进行allo-HCT巩固治疗。一项纳入例R/RcHL患者的研究结果显示，相比于BV单药，帕博利珠单抗（PEM）单药可显著改善PFS（13.2个月vs8.3个月；HR：0.65；95%CI：0.48-0.88；P=0.），1年PFS率分别为53.9%和35.6%。该研究作者表示，应使用PEM单药作为R/RcHL的标准治疗方案，BV应在cHL患者的病程早期联合其他药物使用，而非作为单药使用。但部分研究显示，PD-1单抗可能增加治疗相关不良反应，尤其是严重急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率。因此目前对于PD-1单抗在R/RcHL中的使用时机、长期疗效、最佳使用方案、使用后是否有必要进行巩固性allo-HCT等问题仍存在争议。法国开展的一项回顾性研究纳入了78例早期接受过纳武利尤单抗（Nivo）治疗的R/RcHL患者，观察这部分患者接受或不接受巩固性allo-HCT后结果。研究结果显示，达到疾病缓解的患者中，所有接受巩固性allo-HCT的患者均未复发，而62.2%未接受allo-HCT的患者出现复发。大部分接受PD-1单抗单药治疗的患者，尤其是未达到完全缓解（CR）的患者最终会出现疾病进展。与未接受allo-HCT巩固治疗的患者相比，接受移植的患者PFS得到延长，但PFS的延长并未转化为OS的延长。在评估PD-1单抗治疗后allo-HCT的风险收益时需综合相关因素进行衡量。移植前使用PD-1单抗可改善接受单倍型（Haplo）allo-HCT和移植后环磷酰胺（PT-Cy）的患者的PFS。一项纳入59例cHL患者的研究显示，相比于移植前接受其他治疗的cHL患者，移植前接受PD-1单抗治疗的患者2年OS率（77%vs71%；P=0.）和2年PFS率（78%vs53%；P=0.）均更优，2年疾病复发/进展率也更低（4%vs22%；P=0.）。PD-1单抗可有效桥接Haploallo-HCT和PT-Cy，同时未增加治疗不良反应和NRM。近期一项纳入例接受PD-1单抗治疗的cHL患者的回顾性队列研究公布了结果。中位随访24个月时，2年NRM率和2年复发累积发生率分别为14%和18%。2年无GVHD-无复发生存（GRFS）率、PFS率、OS率分别为47%、69%、82%。移植后天的3-4级aGVHD累积发生率为15%，移植后2年的cGVHD累积发生率为34%。多变量分析显示，PD-1单抗治疗到allo-HCT之间较长间隔（＞80天）与较低的3-4级aGVHD发生率相关（HR：0.4；P=0.01），PD-1单抗治疗和allo-HCT之间的额外治疗与较高的复发风险相关（HR：2.9；P=0.）。值得