近一个月药物审批进展概览

本文依据Informa数据库统计资料，梳理了近一个月（年8月16日～年9月15日）在研药物的审批情况，并对部分药物的研究情况进行简述，供研发人员参考。

据Informa数据库统计，年8月16日～年9月15日，共有21个药物产生了审批方面的变化，其中，有10个药物获批，申请NDA（Newdrugapplication）和BLA（Biologiclicenseapplication）的药物分别有8个和3个；这些药物涉及的疾病治疗领域包括肿瘤领域（涉及边缘区淋巴瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）、食管癌、子宫肌瘤、葡萄膜黑色素瘤、胆管癌以及实体瘤等）、2型糖尿病、精神分裂症、偏头痛及其他头痛、慢性心衰-射血分数降低（慢性HFrEF）、身材矮小/生长激素缺乏、瘙痒、幽门螺杆菌感染、威尔逊病、骨髓和干细胞移植-移植物抗宿主病（GVHD）预防、COVID-19的治疗和预防等。另有IntarciaTherapeutics公司的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽的植入式皮下微量渗透泵ITCA在经历二次美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝用于治疗2型糖尿病后，此次NDA的审评结果依旧不佳（表1）。以下对部分药物的进展情况进行介绍。表1：近一个月（年8月16日～年9月15日）的药物审批情况

注：ITCA为审批情况不佳的药物

01BrukinsaBrukinsa（中文商品名：百悦泽?，通用名：Zanubrutinib，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。年11月，Brukinsa率先获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。在中国，Brukinsa已获得3项批准：（1）年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者；（2）年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（3）年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。年9月，FDA批准Brukinsa用于治疗WM成人患者。这标志着Brukinsa在美国取得的第二项适应症批准，以及针对WM在全球的第三项批准。用药方面，Brukinsa推荐剂量为mg每日2次，或mg每日一次，可空腹或饭后服用。Brukinsa剂量可根据不良反应进行调整，如果患者存在重度肝损害和正服用有特定相互作用的药物时，可降低剂量。此次批准，主要基于多中心、开放标签Ⅲ期ASPEN试验（NCT）的疗效结果。该试验在WM患者中开展，将Brukinsa与已上市BTK抑制剂Imbruvica（亿珂?，通用名：Ibrutinib，伊布替尼）进行了对比。队列1共入组了例携带MYD88突变（MYD88MUT）的患者。试验的主要疗效终点是：独立审查委员会（IRC）评估的总体意向性治疗（ITT）人群中的非常好的部分缓解率（VGPR）。结果显示：根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon5），Brukinsa治疗组VGPR为28%，而Imbruvica治疗组为19%。根据IWWM-6缓解标准（Owenetal3），Brukinsa治疗组VGPR为16%，而Imbruvica治疗组为7%。在FDA批准的Brukinsa标签中，主要疗效结果定义为：IRC评估的部分缓解率（PR）或更好缓解率。而基于任一版本的IWWM-6缓解标准，Brukinsa治疗组的缓解率为78%（95%CI：68，85），Imbruvica组为78%（95%CI：68，86）；在12个月时，Brukinsa组无事件持续缓解率为94%（95%CI：86，98），Imbruvica组为88%（95%CI：77，94）。该试验中，基于例患者的汇总安全性人群，Brukinsa组最常见（≥20%的患者）的不良反应为中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、肺炎和咳嗽。同样在年9月，FDA加速批准Brukinsa用于治疗既往至少接受过一种抗CD20方案治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（R/RMZL）成人患者。该加速批准基于总缓解率（ORR）数据，针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。临床数据显示，Brukinsa治疗R/RMZL的完全缓解率（CR）达到了20%，且总体耐受性良好，符合其已知的安全性特征。值得一提的是，此次批准标志着Brukinsa在美国取得的第3项适应症批准，以及MZL领域的首次批准。此次批准是基于2项单臂临床试验的疗效结果，主要终点均为IRC根据4年Lugano分类标准评估的ORR。多中心关键Ⅱ期MAGNOLIA临床试验（NCT）在接受过至少一线抗CD20治疗的R/RMZL患者中开展，评估了Brukinsa的疗效。该研究共入组了66例患者，包括：26例结外亚型、26例淋巴结亚型、12例脾亚型、4例亚型未知。基于CT扫描的评估，ORR为56%（95%CI：43，68），CR为20%；基于优先PET-CT扫描的评估，ORR为67%（95%CI：54，78）、CR为26%。中位随访8.3个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，实现缓解的患者中有85%（95%CI：67，93）在12个月时仍处于持续缓解中。在所有MZL亚型中均观察到缓解。全球Ⅰ/Ⅱ期临床试验BGB--AU-（NCT）共评估了20例MZL患者，包括：9例结外亚型、5例淋巴结亚型、6例脾亚型。基于CT扫描的评估，ORR为80%（95%CI：56，94）、CR为20%。中位随访31.4个月时，中位DOR尚未达到，实现缓解的患者中有72%（95%CI：40，88）在12个月时仍处于持续缓解中。在例患者的汇总安全性人群中，Brukinsa最常见的（≥30%）不良反应（包括实验室异常）为中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、血小板减少症、出血、淋巴细胞减少症、皮疹和肌肉骨骼痛。02ExkivityExkivity（TAK-）是武田制药的一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），活性药物成分为Mobocertinib（TAK-），旨在高选择性靶向于表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变。在美国和中国，Mobocertinib均被授予了治疗携带EGFR20号外显子插入（EGFRex20ins）突变NSCLC患者的突破性疗法认定。在中国，年7月，Mobocertinib正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins突变的NSCLC成人患者。EGFRex20ins突变是NSCLC中的一种罕见突变。年9月，FDA批准Exkivity（Mobocertinib，TAK-）用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带EGFRex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。该批准基于ORR和DOR，针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。FDA同时批准赛默飞世尔科技（ThermoFisherScientific）的On