B细胞癌变守门人

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撰文丨我的闺蜜老红帽

#肿瘤#

在体液免疫响应过程中，生发中心B细胞往复进行着自然选择循环，用以筛选出高亲和力B细胞受体。这一过程是由生发中心B细胞的高频体细胞突变和克隆扩增来实现的，并且，严格依赖于B细胞从滤泡辅助性T细胞（Tfollicularhelper）中所接收到的阳性选择信号。滤泡辅助性T细胞可以维持一部分生发中心B细胞生存，并且分化为记忆性B细胞和浆细胞，或者进入另一个循环的增殖和突变。短时程诱导的Myc-或mTORC1-生物合成通路，在细胞积累下一个增殖突变循环所需生物活性物质方面，具有至关重要的作用。

生发中心B细胞高频突变和增殖的特性使得其癌变的几率大大增加。因此，免疫系统相关恶性肿瘤大部分都是由B细胞所引起的，最为常见的是弥散性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphomas，简称DLBCL），这类肿瘤根据其转录谱，一般可以分为生发中心B细胞样（germinalcenterB-like）DLBCL和活化的B细胞样（activatedB-like）DLBCL两类。近期，根据其不同的生物特征以及突变图谱，DLBCL也更新了分类方式。在这些类型中，临床上最为难治的是MCD/5型，这是活化B细胞样DLBCL的一类亚群，其特征主要表现为淋巴节外弥散（extranodaldissemination）以及高比例的增殖细胞。MYD88和CD79B对反复体细胞突变可以通过慢性活化Toll样受体以及B细胞受体信号通路来驱动这些淋巴瘤细胞增殖；而TBL1XR1突变使得这些细胞具有后生发中心记忆性B细胞表型。当然，形成这些癌变相关表型的分子机制仍旧不得而知。

1月19日，来自美国纽约WeillCornellMedicine的AriMelnick研究组在Science上发表题为BTG1mutationyieldssuper