淋巴瘤研究最新进展荟萃

本文系《中国医学论坛报》为“年POST-ASCO?会议信息交流会暨泛珠三角肿瘤进展研讨会（CSWOG）”特别策划。

恶性淋巴瘤治疗的未来

报告者哈尔滨血液肿瘤研究所马军

年8月1日，中国启动精准医疗计划，提出“大科技、大平台、大临床、大数据齐备，中国精准医疗要走自己的路。”孙燕院士曾将精准医疗与黄帝内经中的概念进行比较，指出“个体化诊疗”类似“辨证施治”、“伞型效应”类似“同症异治”、“篮子效应”类似“异症同治”、“免疫治疗”类似“扶正祛邪”。

血液肿瘤诊断的精准化之路

肿瘤的治疗手段

未来恶性淋巴瘤治疗的关键问题

能否发现新的可治疗的基因异常？

年，通过基因表达分析将DLBCL分成预后有显著差异的GCB型和ABC型；年，通过基因表达分析针对ABC亚型不同通路的异常给予相应的治疗；年，我国研究者应用外显子测序技术对25例NK/T细胞淋巴瘤进行分析，发现体细胞突变主要发生在DDX3X、抑癌基因（TP53和MGA）、JAK-STAT-信号通路分子（STAT3和STAT5B）和表观修饰因子（MLL2、ARID1A）、EP和ASXL3）；年，国外研究者应用外显子和全基因组DNA测序和RNA测序对40例皮肤T细胞淋巴瘤进行分析，发现17个基因的突变与皮肤T细胞淋巴瘤的发病相关。

如何理解和应对恶性淋巴瘤异质性的时空两维变化？

细胞、基因/基因组变异的异质性表现在个体间异质性、瘤灶内异质性、瘤灶间异质性、转移灶内异质性，造成肿瘤的转归不同。有研究显示，分子异质性较强的患者相对容易复发。时间的异质性带来了肿瘤细胞异质性的树干树枝树叶假说，非常复杂，也使得攻克肿瘤非常困难。

恶性淋巴瘤的免疫治疗及免疫检查点抑制剂治疗

迄今，FDA已批准了4个免疫检查点抑制剂：ipilimumab（抗CTLA-4）、nivolumab（抗PD-1）、pembrolizumab（抗PD-1）和atezolizumab（抗PD-L1），带来了超越传统治疗的疗效，延长了复发和生存时间。Pembrolizumab治疗复发/难治霍奇金淋巴瘤（HD）两年，临床观察发现，CR率21%，PR率45%，ORR66%；nivolumab治疗抗CD30～PBSCT复发/难治HD，CR率26%，PR率66%，2年OS率87%，2年PFS率85%。应开展“单药vs.单药”、“单药vs.联合治疗”的新的临床研究，积极探索最大化的总体获益。

是否存在区分惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的方法？

现在还没有办法，还有待于将来的基因分析技术的发展。

耐药再耐药的无穷循环？

肿瘤异质性是靶向药物耐药的主要原因之一。分子靶向药物的关键问题是靶抗原的选择，需要满足以下几个条件：①特异性，仅在肿瘤细胞中表达；②表达稳定均一、不产生分泌型抗原；③参与细胞凋亡/细胞生长信号的调节；④结合后不会出现明显的脱落。

微环境：可能的突破口？

瞄准轨迹，攻克癌症（来自-4-4NEJM）

PTCL临床试验在ASCO?的新提示

报告者：医院淋巴瘤科朱军

在本次会议上，关于淋巴瘤的摘要有90个，其中与PTCL相关的有18个（涉及CTCL、NK/TCL），重点在免疫检查点抑制剂PD-1单抗及联合试验的进展，另外还有抗CD19-CAR-T细胞免疫治疗的最新试验进展以及二代基因测序研发应用领域的进展。

中国声音

摘要号、是分别来自医院、医院的两项关于鼻NK/TCL的研究。前者对70例初治Ⅰ/Ⅱ期鼻NK/TCL患者给予化放同步治疗（L-Asp+VP16+DDP+DXM+同步放疗），中位随访31个月，2年OS率72.9%，2年PFS率64.2%，但局部复发率7.1%，系统复发率32.9%，提示全身化疗稍显“温和”。后者采用化放化“三明治”法治疗鼻NK/TCL，72例初治Ⅰ/Ⅱ期患者接受GDP×2+放疗+GDP×2～4，中位随访22个月，ORR91.7%，CR率81.9%，6例死亡，2年OS率84.6%，2年PFS率81.6%，不良事件主要包括骨髓抑制、肝功能异常、皮疹、消化道毒性，3级以上不良事件有中性粒细胞减少（18%）、血小板减少（15.3%），遗憾的是，未报告复发率。

国外研究

化疗（DXM+VP16+IFO+CBP）+放疗治疗鼻NK/TCL的日本多中心研究，纳入了Ⅰ～Ⅳ期患者例，5年OS率71%，5年PFS率60%，但有1/3的患者未完成治疗，82%的患者减量，说明该方案太强引起的毒副反应太大。

阿伦单抗+CHOP对比CHOP一线治疗老年PTCLⅢ期多中心随机对照研究，5年的时间才例患者，而且阿伦单抗+CHOP组的患者近一半未完成治疗，不仅未带来OS和PFS的改善，还引起毒副反应增加一倍，所以试验设计不合理。

PD-1单抗nivolumab联合CD30单抗Brentuximabvedotin（BV）治疗复发/难治CD30+NHL的多中心单臂开放Ⅰ/Ⅱ期研究，需要注意的是这样的联合方案带来费用太高，而且CD30阳性的T细胞比例不高。

Mogamulizumab（抗CCR4单抗）单药（试验组）对比GEMOX、DHAP、pralatrexate三个方案之一（受试者选择组）治疗复发/难治ALT，结果显示，两组ORR率为23.4%对8.3%，缓解大于1个月的比例为10.6%对0，试验组中位缓解时间为5个月（1例CR持续时间9个月）。因此，该药的进一步研究值得期待。

ARGX(抗CD70单抗)单药治疗9例患者，4例有效，2例PR持续时间大于5个月。此药可以







































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