研究背景及目的
在侵袭性B细胞淋巴瘤中，利妥昔单抗药代动力学受性别、年龄体重影响且进而可影响治疗结局；且已知老年女性与老年男性相比的清除率较慢且血清水平高。
SMARTE-R-CHOP-14显示通过给用额外剂量的R而延长R暴露可使老年预后不良的DLBCL患者获益；SEXIE-R-CHOP-14显示mg/m2在老年男性患者中获益。
而惰性B细胞淋巴瘤（iNHL）中利妥昔单抗的PK数据尚不知晓?本研究的目的是分析性别、年龄、体重和体表面积（BSA）对利妥昔单抗为基础方案在iNHL患者疗效的影响
我们假定更高的利妥昔单抗水平（每周一次）和/或延长暴露（R维持治疗）可克服因清除率高而导致结局不良的情况
iNHL患者分组情况
iNHL各组患者的治疗情况
-年来自ClevelandClinicTaussigCancer的共例患者
R=mg/m2（除外4例CLL为mg/m2）
患者结局
如上图所示，回顾分析患者在R-CTX-R维持组的2线治疗开始时的复发、进展、转化率以及死亡；5年随访期间发生事件数目均显著较少！
不同因素对患者结局的影响（汇总治疗组）
在所有治疗队列中，高体重和高BSA均与较差结局相关！在FL中，高体重与较差结局相关；在non-FL中，女性与较差结局相关
按体重和年龄/性别不同而分类的患者EFS（汇总治疗组）
（A）体重≥81.8kg患者EFS较差；（B）老年女性与老年男性相比有更好的EFS；年轻男性和女性具有相似的EFS
按体重和年龄/性别不同而分类的患者EFS（各个治疗组）
R-CTX组中较高体重（B图）和老年男性（E图）具有较差的EFS
结论和讨论
本项对基于利妥昔单抗方案治疗的iNHL患者回顾性分析显示，高体重与EFS即哦啊差相关，因此认为体重应作为在接受利妥昔单抗方案治疗试验中应包含的基线特征；
亦显示，老年男性比老年女性具有更差的结局
利妥昔单抗有两种代谢途径：1、CD20介导的消除：其依赖肿瘤体积且具有饱和性；2、通过蛋白水解以及肝脏和网状内皮系统的单核/巨噬细胞的内吞作用，无饱和性
性别对利妥昔单抗清除率的影响可能和女性的心输出量和肝血流较低且肝酶活性存在差异所致
认为较高体重患者的结局不良是由于利妥昔单抗水平不够（而并非化疗方案原因）且DLBCL相关研究中已证实该观点（Mulleretal,;Pfreundschuhetal,a）
因体重和老年男性所致的不良预后仅在R-CTX组中观察到，而R单药和R-CTX序贯维持组均无此现象；因此利妥昔单抗水平（每周一次）和/或延长暴露（R维持治疗）可克服因清除率高（高体重和男性）而导致结局不良的情况
我们研究中体重和BSA与iNHL结局相关性的情况，显示了当前利妥昔单抗给药并非最优方案；
仍需要大样本随机对照试验在iNHL人群中对不同R给药方案进行试验验证！
参考文献：
BrJHaematol.May2.doi:10./bjh..[Epubaheadofprint]
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